病请描述：1.绒促性素2000单位，隔2日一次肌注+黄体酮胶丸100mg日二次口服。首先我反对使用绒促性素保胎，肌注的绒促性素也不过是从孕妇尿中提取的。虽然肌注了2000单位的绒促性素，但并不代表我们血液中的HCG就增长了2000单位，反而很小。而与我们自身产生的HCG相比微乎其微，如此用药又有什么依据呢？河北省人民医院生殖遗传科张宁绒促性素可以刺激卵巢的黄体产生更多的雌孕激素，但那是在排卵后怀孕前。如果怀孕后卵巢黄体功能不足，即使给予绒促性素就能产生充足的雌孕激素吗？你在排卵后怀孕前用绒促性素是因为你这个时候不产生HCG，而怀孕后你不用外源性给予绒促性素你自己也已经产生比你吸收的更多的绒促性素。与其这样不如绕开黄体直接给予雌二醇和孕酮岂不是效果更好。听不懂？举个例子，我想让你变得富有，你说是我直接给你钱简单还是传授给你挣钱的技艺简单，在我看来技艺你未必学的会，还是给你钱简单。与其给你HCG让你产生更多的雌孕激素当然不如直接给你雌孕激素补充效果肯定了。2.黄体酮胶丸100mg日二次口服，同时黄体酮注射液20mg肌注。给大家介绍一点常识，黄体酮胶丸100mg日二次，就是一天用总量200mg的黄体酮胶丸。200mg的黄体酮胶丸的有效剂量相当于20mg的黄体酮肌注。我弱弱的问一句，你家吃面条就馒头啊。花了钱屁股还挨针。直接打40mg黄体酮注射液，吸收效果又好。没有口服的头晕恶心等副反应。10天少花100块钱。为什么又吃又打？口服黄体酮胶囊与胶丸的最大弊端就是不能足量使用，每天推荐最大使用剂量是300mg/日，因为使用剂量过大会带来头晕，嗜睡，恶心等副作用，部分人群在使用200mg/日时即会出现上述不良反应。因此限制了此类药物的临床应用效果。而黄体酮注射液你就是每天打80mg也是可以的。药物的效果是和使用剂量有关系的，你每天肌注20mg的黄体酮注射液和肌注40mg的黄体酮注射液的效果肯定是不同的。后来我左思右想，这个方案假如真的要用，我觉得唯一有意义的地方就是在使用60mg黄体酮注射液肌注减量过程中，为了尽快停止肌注，找口服黄体酮过度一下。别的我在想不出任何意义了。3. 黄体酮胶囊，200mg，日二次口服。黄体酮胶丸的标准使用方法是每天200~300mg，分一次到两次服用。为什么是每天最多不超过300mg，因为使用太多了黄体酮胶丸的副作用便会表现出来，头晕，恶心，再加上早孕反应，人体不能耐受。可是偏偏有人自创黄体酮胶丸早晨200mg，晚上200mg 的使用方法。自认为高明。这么做的确不是不行，加大剂量效果肯定会好，但副反应不得不考虑。更有甚者往阴道里边塞黄体酮胶丸，这个我认为还是缺少相关资料验证效果的。能往阴道里塞的是“黄体酮软胶囊”（安琪坦），不是普通的黄体酮胶丸或者胶囊。干什么就“死七百咧”的非让人吃这么大剂量的黄体酮胶囊，用点安琪坦怎么了？4.阴道塞芬吗通白片。这个是补充雌激素的药物。阴道里边使用芬吗通效价非常强，血里能反应出＞1000pg/ml的雌激素水平。在孕早期如果胚胎发育一切正常，生理状态下产生的雌激素也没有这么高，怀孕初期生理状态下雌激素水平往往是200~400pg/ml。哪里有必要使用这么大剂量的雌激素保胎。况且我们目前的主流思想还是主要依靠孕激素来进行保胎，雌激素只是辅助作用。5.黄体酮注射液20mg，日一次，肌注。或 黄体酮注射液10mg，日一次，肌注。或 黄体酮注射液20mg，隔日一次，肌注。看过我的文章的人都知道我很推崇黄体酮注射液，因为它廉价，效果好，纯洁。但是有的大夫给患者打黄体酮保胎每天打10mg，20mg，有的20mg还隔日打一次。我对这样的方案很不屑。我想这样的医生不了解黄体酮的药性。20mg的黄体酮注射液在血中反应的孕酮值约为7ng/ml，那10mg的黄体酮注射液在血中反应的孕酮值约为3ng/ml。这么小的药量我认为保胎很困难。经常有反复流产的患者在向我咨询的时候我追问病史，问之前自然流产的时候有没有使用过黄体酮保胎，这些人很多使用过黄体保胎，但是我认为使用的剂量并不是很得当，但是这些患者因为自己使用了这些药物保胎失败了就否认黄体酮的效果。或者觉得自己有其它问题。我在这里说一些医生的“坏话”就是想让你们知道虽然你们是病人但是问题不一定出在你们的身上。其实任何看似愚蠢的行为背后可能有着只有制定方案者自己才明白的原因。而你作为病人是永远不会明白的，也许你只认为是这个医生的无知。但，什么样的情况需要用黄体酮保胎什么样的情况不需要使用黄体酮保胎目前我们只能凭经验和有限的激素检测作为参考，鉴于激素检测的不准确性，很难讲什么样的孕激素水平一定要使用黄体酮保胎什么样的不需要使用黄体酮保胎，且有一部分孕酮低的患者是因为胚胎自身发育不好导致的孕酮低。所以有些人虽然没有使用足量的或者说我推荐的有效剂量的黄体酮保胎，但是妊娠却成功了，这部分患者中有些可能是那些不使用黄体酮也没有问题的。我写此文的目的是给那些曾经发生过一次自然流产的，或发生过多次自然流产的妇女，或者因为年龄较大而膝下无子的人们，希望你们在使用黄体酮保胎的时候慎用保胎方案。6.使用中成药保胎。这些中成药都是西医大夫开的，西医大夫我不敢恭维有几个医生懂中医辨证，你不懂辨证就敢轻易开中成药保胎？而且这些药物价格不菲，其实许多中成药在国外根本是不被承认的。如果你对你的医生很仰慕的话，相信她的技艺，其实你可以问问你说你给我用的这个药物是补肾阳虚还是阴虚的？我想被患者反问许多医生会一怔。其实你有权利拒绝的。你可以跟你的医生说：对不起，医生我不想用这个。但请给医生留足了面子。因为你以后还要找人家看病呢。在这里我想给大家讲一个我的故事。因为穷，小时候吃个鸡蛋都是很难得的事情。后来条件好点了，小区里有支个炉子现做鸡蛋卷的。妈妈为了让我多吃点我不愿意吃的煮鸡蛋就给我做鸡蛋卷，因为觉得里边有鸡蛋所以就有营养呗，算下来成本也不低了。但是我喜欢吃商店里卖的那种黄色的鸡蛋卷，薄薄的又甜。现在想想，我也有了我的孩子，商店卖的鸡蛋卷有没有鸡蛋或者说鸡蛋少的多么可怜都不知道，鸡蛋卷替代不了鸡蛋，鸡蛋卷也不是什么美味，也许只是当时人们生活物质条件较差的产物，我以后不想我的孩子吃鸡蛋卷，甚至不想让她知道有鸡蛋卷，如果她知道有鸡蛋卷我也告诉她那是垃圾食品，我会让她多吃煮鸡蛋，告诉她虽然这个味道差点，但是却是世间优质的蛋白。这么一算一个面卷“打上鸡蛋的烙印”一下就变得值钱了，再加上包装，可这卖的不就是一个概念吗？不仅养活了厂家，还有商店，还有售货员，还卖的不是很贵，你说这个鸡蛋卷能是好东西吗？写这些只想告诉大家，有时候厂家卖的只是一个概念。建议：点击此处参考我的文章 《生育中的概念性补肾》有一次一个患者就像过年买年货一样提了一兜子的药，来到我的门诊，说这是刚一个大夫给她开的。五花八门的保胎药，然后问我你说这里边哪个药物管用。我说你猜，她拿起一个我认为最没用却最贵的药物说，这个有用。我笑了笑没说话。然后一个一个拿。到最后把黄体酮注射液往桌子上一拍，这是什么破药啊，几毛钱，还让我打针，我觉得就这个不管用了。最后我告诉她，只有这个几毛钱的破药是效果最好的，如果那些几百块钱的药效果好，干什么还给你开这个几毛钱的破药啊。她一怔，好像明白了。然后对我说，我把钱直接给她都可以，这是干什么啊。我过几天还去找她去我看她怎么说。然后也没和我说谢谢就走了。中国式医疗。怀孕后有的人因为孕酮低保胎，有的人因为孕期出血保胎，有的人因为曾经有过自然流产保胎。在这里我认为给那些曾经有过两次以上自然流产史的人保胎可能更有意义。自然流产最主要的因素是胚胎自身异常。发生一次自然流产有60%的原因可能是因为胚胎自身异常导致的，甚至这个可能性更高。有人问我，大夫那我两次自然流产了总不能都是因为这个原因导致的吧。什么事情都怕矫情，我是那种喜欢和患者因为鸡毛蒜皮小事矫情的医生。为什么不可能呢？用我们初中的知识就可以得知，一次自然流产有60%的可能性是因为胚胎自身异常导致，那两次自然流产是不是有至少36%的可能性是因为胚胎自身异常导致的呢？而第三次怀孕的时候绝大多数人都会小心翼翼，不愿意再冒一点点风险。所以肯定会尽量使用有可能的药物去保胎，但是假如保胎成功了就说明是因为这些药物的作用吗？而且告诉你，你第三次怀孕什么药物都不用你自然妊娠成功率约为50%。因为用了药就妊娠成功了，但是我们根本就没有办法证明是这些药的作用。但是因为这些成功的经验，所以我认为在保胎治疗的进化史上遗留了一些“糟粕”。我想做的是去除这些“糟粕”。而这些糟粕，也只是我的个人观点，假如你赞成我的观点，即使你的大夫给你用了，她也不一定是存心的。我认为有些伪科学理论，蒙蔽的不只是患者，还有好多医生。她也许只是想一味的给你增加可能的妊娠成功率。我反对应用的药物还有低分子肝素，强的松，阿司匹林，维生素E。这些药物我反对的原因在其它文章中有进行了阐述。建议：点击此处参考我的文章 《自然流产之：孕期服用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果》建议：点击此处参考我的文章 《自然流产VS早孕期激素检测的意义VS黄体酮保胎方案》还有人因为孕期出血就保胎了，但是我认为绝大多数情况下不一定需要保胎，孕期出血不是自然流产的因，而是自然流产的果。今天有一个孕20周来我这里做胎儿畸形筛查的孕妇，我询问病史的时候，问其早孕期是否有阴道出血史和保胎史，她说有出血史和保胎史。我说，其实有一个很尴尬的问题，假如你因为孕期出血了来找我看病，我不给你保胎劝你观察不知道你能接受吗？她说为什么？我说我认为“孕期出血不是自然流产的因，而是自然流产的果。”结果你猜她怎么说？她说，我觉得有道理，当时医生开了很多保胎药，结果我回去吃完恶心就没继续吃，结果这不也没事。建议：点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么？》。
张宁 2018-11-26阅读量3.1万
病请描述：这篇文章我想说的是，目前针对“自然流产”病史的妇女我们医疗界检查的项目太多了。乱花渐欲迷人眼，浅草才能没马蹄。这些检查带给我们这些被自然流产伤害过的妇女“不是解惑”，更多的可能是“迷惑”。因为所谓医学检测没有一个检查是绝对精确的，大多数情况下是相当不准确的。我们做的检查越多，摆在你面前的报告越多，只是你看到的越多，而这些你所看到的不一定是真正有意义的东西。如果再因为这些检测的不准确性，不规范性，以及误差从而让你误以为是这方面的问题。河北省人民医院生殖遗传科张宁对于反复自然流产的夫妇，我想劝你们少做点检查怎么这么难？天天有许多人逼着我给他们开精液检查的报告单。说不清，道不明的钻牛角尖。我真的不知道病该怎么看了。我把第八版妇产科教材中关于自然流产的章节用扫描仪扫描了，做成PDF上传到文章中，你在看的时候可能PDF打开比较慢，请耐心等待一下。你可以点击PDF对话框里边调节大小旁边的那个方框，改成全屏模式观看，阅读效果会比较好。请大家留意一下我用红笔标注的部分。 在这里我想告诉大家的是：在医学的诊断中没有“胎停育”，胎停育是超声的描述而不是医生应该给予的诊断。胎停育其实没有什么特殊，就是自然流产，是自然流产中的一种，我们专业的诊断应该是“稽留流产”，就是流产了胚胎还有自然排出来的时候，而这时你做超声发现了。发生了一次自然流产称之为“偶发性流产”，发生了两次及以上自然流产称之为“复发性流产”。过去发生3次及以上自然流产称之为“习惯性流产”。目前复发性流产的诊断用语已经代替习惯性流产。但不论是复发性流产还是习惯性流产都有可能只是一个偶然受精卵形成错误造成的。不一定母亲或者父亲本身有问题，只是流产次数越多这种由偶然受精卵形成错误导致的自然流产的可能性越小。所以一般建议流产2次及以上再进行系统检查。但是我认为假如是自然流产一次的话，最好能把最主要的甲功四项和泌乳素检查一下。尤其是甲状腺功能和自然流产的关系是比较明确的。但是我同样不建议检查太多。自然流产最常见的原因是胚胎自身异常，发生一次自然流产有60%的原因可能是因为胚胎自身发育异常导致的，在其它一些文献中这个比例甚至报道的更高。而这个原因往往是我们没有去检测的项目，因为这个检测对技术要求难度高，且检测费用不菲，往往要上千元，以目前的国情很难普及。而且也不能预防再次不会发生类似问题。只是作为一个病因学诊断，只能证实这次流产是一次偶然或者说意外事件。所以很多患者不愿意去检测这个。我认为这是一个非常有意义的检测，但是很多人给我的感觉就像去菜市场买菜，这个价格有点贵了我还是做便宜的吧。的确不是一定要做这么贵的检测，问题是我不推荐你做那么多便宜的检测。因为许多虽然便宜却不靠谱的检查会对你产生误导。在从我看到过的第五版到第八版妇产科教材中（以第八版妇产科教材为证）。关于自然流产的章节中，五个版本均对“抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗卵巢抗体，抗HCG抗体，抗胚胎抗体，抗滋养细胞抗体，抗透明带抗体”只字未提。可是有多少人做过这个检查。有多少人因为害怕这些抗体阳性一遍遍的用药。这些抗体是医学发展过程中产生的糟粕，早就已经淘汰了。只是目前医院开展项目容易淘汰项目难。但是我希望更少的人去做“冤大头”。去读读历史也许对你对这些检测能有更深入的了解。建议：点击此处参考我的文章 《生殖抗体检测》在第八版妇产科教材中提到了精子和自然流产的关系，我在这里解释一下。文中只是提示精子携带染色体异常和自然流产有关系，但是这并不代表你去查精液就有意义。精液是由精子构成的，最后卵子和精子是1对1的完成授精。你去查精液是查的这些精子整体的情况，比如死精子和活精子的比例，来评估男性生育力状况的。而不是查你授精的那个精子个体的情况。书中没有推荐你查精液。只是从科研的角度讲有可能是因为精子携带了异常的遗传物质导致受精卵胚胎出现问题，从而导致自然流产的发生。但这就是偶然的事情，是没有办法避免或者通过药物预防的，即使做人工授精和试管婴儿也是没有用的。还有一个困扰大家的问题，就是精子畸形率的问题。我敢和大家肯定的说精子畸形率和自然流产没有关系。书上写没有确切的依据和自然流产有关系，这不代表这个指标目前有争议，有可能有关系，我觉得这么写的太委婉了。是畸形精子肯定和自然流产没有关系。精子和自然流产有关不代表精液检查能查出来这种关系，明白吗？同时书中也没有提到所谓的精子DNA损伤率检测。建议：点击此处参考我的文章 《男性不育，会是精子太少或不够强壮吗？（张宁版）》建议：点击此处参考我的文章 《自然流产VS精子DNA碎片率》精子畸形对自然流产夫妇的误导罄竹难书，我现在收集文献资料，为了有说服力同样会扫描给大家看，给我点时间，以后会给大家做详细解释。书中已经没有再提及使用强的松，绒促性素之类的药物用于保胎了。但是这么多年在临床上的应用，还有许多患者的现身说法，不是想不用了就能刹住车的。书中所说提及了低分子肝素和阿司匹林用于保胎，但这只限于特殊的患者，而不是全部。是有凝血疾病史的患者，而不是有过自然流产凝血指标检测有异常的患者。再此声明，即使是阿司匹林和低分子肝素用于保胎目前也是有争议的。而且我非常反对现在滥用肝素保胎。建议：点击此处参考我的文章 《自然流产之：早孕期激素检测的意义VS黄体酮保胎方案》 建议：点击此处参考我的文章 《自然流产之：孕期服用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果》书中有几个部分讲了孕期出血和腹痛的关系建议大家好好看看。我的理解是在孕12周之前发生的流产是先出血再腹痛。而不是先腹痛再出血。有过自然流产史的孕妇对这种早期孕的腹痛非常的敏感。生怕又出现问题。我想您看完后不要再纠结的把早孕期腹痛和自然流产联系在一起，早孕期的腹痛之和宫外孕有一定的关系。但即使是宫外孕在早期也不一定会有腹痛。如果你超声或者激素检查已经除外了宫外孕的可能性就没有必要因为这些早孕期的腹痛而过度担忧。早期孕腹痛很常见。我有一点要强调一下，孕12周之前发生的流产是先出血再腹痛，但是这不代表着发生出血就会自然流产，或者说是因为出血导致了自然流产的发生。孕期少量出血也是妊娠本身很常见的一个症状。孕期出血不是自然流产的因，而是自然流产的果。只不过出血较腹痛先表现出来而已。目前书中提及孕期阴道出血被称之为“先兆流产”，我认为这个概念本身就是错误的，因为它没有规定流血的多少，而一概将出血就是要流产的概念联系起来，这显然是没有逻辑关系的。孕期流血绝大多数源自内膜，假如是息肉引起的出血也是先兆流产？建议：点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么？》书中提到了“封闭因子”，但不是“封闭抗体”。我们可以简单的理解为“封闭因子”是一种“定量”的检测，“封闭抗体”是一种“定性”的检测。封闭抗体的检测更笼统，不够精确，因此对于封闭抗体我给的建议是可以做为“免疫治疗前后，产生免疫抑制效果的对照指标”而不是“是否需要进行免疫治疗的病因学诊断指标。”在普通人群中能检测出封闭抗体的女性很少，即使是孕12周的妇女，也只有很少的能够检测出封闭抗体。因此，显然封闭抗体不能做为是否需要进行免疫治疗的病因学诊断指标。即使是发生了两次自然流产均是胚胎自身异常原因导致的也大有人在。按书中给出的数字来演绎：“一次自然流产有60%的可能性是因为胚胎自身异常导致，那两次自然流产是不是有至少36%的可能性是因为胚胎自身异常导致的呢？三次自然流产还有20%的可能性都是由胚胎自然自身异常导致的。”这不就是一个很简单的乘法吗？只是我们平时很少去演绎而已。鉴于胚胎自身异常属于流产最常见的原因，过去医学界一般建议发生过三次自然流产的妇女，称之为习惯性流产，再进行系统检查。因人类生育年龄后移，三次自然流产之后许多患者将面临不孕的问题，因此目前将诊治标准修改为发生过两次及两次以上的妇女称之为“复发性流产”而建议进行系统检查。标准的修改是要我们更积极的面对反复流产的发生，但并不意味两次自然流产之后，医生给您诊断为“复发性流产”就说明您一定有问题，是“病人”，一定要查出来原因。相反这种情况下至少有30%的人群是没有任何问题的。我在这里讲明一点，为什么是多次自然流产的夫妇进行系统检查而不是一次。就是考虑到医学检测本身的不准确性。流产次数越多理论上讲都是因为胚胎因素导致自然流产的可能性越小。母亲有问题的可能性越大，将需要检测的人群进一步缩小，这样在有病史的人群中去检测，才能减少这些不准确的医学检测对广大患者的误诊率。但是现在许多患者的想法是相反的，但是是可以理解的。检查一下没事就放心了，万一有问题怎么办？但是您不应该检查那么多，这就是我不建议您检查那么多的原因，尽量少，捡最主要的去检测。目前我推荐患者进行检测的种类有，双方染色体。女方：监测排卵，排卵后5-7天进行黄体功能检测，进行血雌二醇，孕酮，泌乳素，甲功四项检测。抗心磷脂抗体，血浆D-二聚体检测。如果不伴有一年以上不怀孕的特殊病史，强烈反对男方查精液。建议：点击此处参考我的文章 《性激素检测的认识误区》 建议：点击此处参考我的文章 《“高泌乳素血症”与“不孕症”和“自然流产”》我反对大家滥做检查的原因不是为了让大家省钱，而是这些检测干扰大家的视线。因为对自然流产的畏惧，假如这些指标出现一点点的异常都会让您不寒而栗，诚惶诚恐，是不是您自己知道。在医学的发展史上有很多的“糟粕”，但是有些东西虽然错误不可能一下消失。因为医生的水平不同，中国的医疗事业地区间差异也很大。我比你们知道这些“糟粕”有多么的能恶心到你们，如果你们不看，不知道，就不会觉得恶心。可是不让你看，你非看以满足你的好奇心，我怕你看完睡不着觉。这就是我写这篇文章的目的。
张宁 2018-11-26阅读量3.7万
病请描述： 这是一篇最近在医疗圈很出名的文章，因为阿司匹林保胎很流行，不仅是过去，现在依然也是。而这篇文章被认为是统计了较多病例样本，较有权威的一个研究数据。这种专业文章的下载是需要注册与付费的，所以我下载下来分享给大家。担心许多非专业人士看不懂，所以你们尽量看我用红笔标注的地方就可以了。静下心来多读几遍就懂了。河北省人民医院生殖遗传科张宁 这篇文章是针对“从孕前即开始使用阿司匹林，直至孕36周妇女”进行研究，来评估阿司匹林的保胎效果。最后的结论是：1. 使用低剂量阿司匹林保胎没有增加妊娠成功率。2. 使用低剂量阿司匹林保胎也没有增加妊娠流产率。3. 使用低剂量阿司匹林保胎增加孕期出血风向，（但是没有造成流产率增加。）4. 目前不推荐使用低剂量阿司匹林保胎。5. 有过一次孕20周内自然流产的孕妇，再次妊娠活产率是比较高的。 6. 这一条不是作者给大家的，是我给大家的推理，根据作者给我们的第2条和第3条结论为依据推理，既然使用低剂量阿司匹林增加了孕期出血的风险，但是自然流产的几率并没有增加，是不是我们可以认为孕期出血不导致自然流产风险的增加？孕期出血是自然流产的果而不是自然流产的因。具体逻辑关系我会在我的另一篇文章《早孕期出血最常见的原因到底是什么？》中阐述。 WONCA 研究论文摘要汇编：孕前服用低剂量阿司匹林的妊娠结果: EAGeR 随机试验结果【摘要】背景孕前服用低剂量阿司匹林或许对妊娠结果起正性作用，但临床尚未对此做出充分的评价。本研究对低剂量阿司匹林能否提高有1~2次流产史妇女的活产率进行了调查。方法采用多中心、随机区组、双盲、安慰剂对照研究，将美国4个医疗中心18~40 岁有妊娠意向的妇女纳入研究。入选标准:最初分组，受试者仅限于近1年内曾有过妊娠＜20周流产1次的妇女；扩展分组，扩展至有1~2 次流产史的妇女; 对孕周及流产时间无限制。受试女性以1:1 的比例按照中心及入选标准进行随机区组化设计。将孕前每日服用低剂量阿司匹林( 81 mg /d) +叶酸组与安慰剂+叶酸组进行对照，共治疗6个月经周期; 对已妊娠妇女，治疗持续至妊娠36周。受试者、试验人员和调查者对所设计的治疗一无所知。主要结果为活产率，并对其进行治疗意向分析。结果2007-06-15 至2011-07-15，共纳入1 228 例妇女，其中1 078 例完成了调查，并被纳入分析( 低剂量阿司匹林组535 例、安慰剂组543 例) ; 低剂量阿司匹林组中有309 例( 58%) 活产儿，安慰剂组有268 例( 53%) 活产儿〔P = 0. 0984，活产率绝对差异= 5. 09%，95%CI (-0. 84，11. 02) 〕。低剂量阿司匹林组中有68 例( 13%) 发生流产，安慰剂组为65 例( 12%) ( P =0. 7812) 。按照最初分组，低剂量阿司匹林组242 例妇女中有151例( 62%) 活产儿，安慰剂组250 例妇女中有133 例( 53%) 〔P = 0. 0446，活产率的绝对差异= 9. 20%,95% CI ( 0. 51,17. 89) 〕。按照扩展分组，低剂量阿司匹林组293例妇女中有158例( 54%) 活产儿，安慰剂组293 例妇女中有153 例( 52%) 活产儿〔P = 0. 7406，活产率的绝对差异= 1. 71%，95%CI (-6. 37，9. 79) 〕。两组主要不良反应事件发生率相似。低剂量阿司匹林与阴道出血增加相关，但与流产无关。结论有1~2 次流产史的妇女孕前服用低剂量阿司匹林与活产或流产无相关性。但近1年内有妊娠＜20周流产史妇女的活产率较高。不推荐使用低剂量阿司匹林来预防流产。 原文见:Schisterman EF,Silver RM,Lesher LL,et al.Preconception low-dose aspirin and pregnancy outcomes: results from the EA GeR randomised trial［J］.The Lancet,2014.pii: S0140 -6736(14)60157-4.doi:10.1016/S0140-6736 (14) 60157-4.［Epub ahead of print］.Published at: http: / /www.thelancet.com/journals /lancet /article /PIIS0140-6736 (14) 60157-4 /fulltext. (中国石油天然气集团公司中心医院周淑新译)
张宁 2018-11-26阅读量1.7万
病请描述：患者提问：疾病:先兆性流产病情描述:末次月经：5月14日。停经44天有少量出血三次（咖啡色）您好！请问我可以减少药的剂量吗？或者是只打针？希望提供的帮助:请医生给我一些治疗上的建议所就诊医院科室:上海第一妇幼保健院 妇科用药情况:服用说明:6月25日:黄体酮胶囊/每日两次每次两粒+保胎灵每日三次每次三粒河北省人民医院生殖遗传科张宁7月2日:持续还有出血，继续黄体酮胶囊/每日两次每次两粒+保胎灵每日三次每次三粒+黄体酮针剂20gm每天一次，（加针剂我问医生有没有必要才加的）。针剂打完两天就没有出血.7月8日:继续黄体酮胶囊/每日两次每次两粒+保胎灵每日三次每次三粒+黄体酮针剂20gm每天一次（开了10天的）至今每次打完针剂就犯困想睡觉，全身无力，现在已经没有出血可以减少药的剂量吗？今天怀孕整整两个月！河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：事情也许和你认识的有些不同。在我眼里事情是另外一个样子的。首先我认为这个世界上就没有先兆流产这个概念。我认为医生可以看病，但是不应该去预测是否会发生流产。孕期出血本来就是怀孕后很常见的一个现象。胚胎出现问题会导致出血，正常妊娠也可以出现出血。胚胎出现问题时发生出血，是因为胚胎出现停育在前，母体自我保护将胚胎排出，所以这个过程中会有出血，而且在胚胎排出的过程中会有腹痛。此时，胚胎出现停育是出血的因，而出血是胚胎停育的果，这是妊娠出问题的情况。而另一种胚胎发育正常合并的出血我们没有必要特殊处理，就像所有出血一样，血会自己止住的。因为你现在有胎心，证实当时胚胎没有停育，所以你属于这种正常的孕期出血。血是鲜红色的，当血不出后，尤其是少量出血的情况下，你就不会发现有出血，这些出血寄存在宫腔里。当你活动过多的时候，这些血会慢慢的流出来，因为是体内的积血，所以往往是褐色的，而不是鲜红色的。这种情况我们什么也不处理过几天积血排完也就不再有了。而你当时检查发现孕酮低，以为是孕酮低导致的出血，而孕酮低又和自然流产有关系。你就误以为是孕酮低快导致你胚胎停育了，已经开始阴道出血了，又被科普告知“先兆流产”的概念，所以理所应当的害怕会出现问题。然后开始用黄体酮保胎，过了几天血自己停了，你却以为是因为黄体酮起效了，所以血不出了。把黄体酮当做了和保胎灵当做了特效药，认为自己用这些药是完全复合逻辑的。这里边的脑筋急转弯太多，连我自己也蒙在鼓里好多年。更何况是你们，经历过一两次怀孕精神高度紧张的孕期妇女。黄体酮针剂不会影响你头晕，导致你头晕的应该是黄体酮胶囊，保胎灵吃了可能会恶心。如果让我跟你说这三个药物里边效果最好的是黄体酮针剂。但是很多患者不相信另外两个药物可以不用。其实你想想，这三个药物里边哪个药物最贵，哪个药物最便宜？相差有多大？黄体酮针剂几毛钱的药物。如果其它两个几百块钱的药物效果好为什么还要用几毛钱的药物？范伟说，不求最好，但求最贵。像保胎灵这样，名字暗示效果的药物我从来不用。我建议你先把黄体酮胶囊和保胎灵停药，然后肌注3天黄体酮注射液，然后停药，观察。孕激素是一个检测值，这个检测值有不可靠性，医学上如果关注对比一个值增长的情况要比单纯评估一个数值的高低更有意义。孕酮我们只是看这个激素水平的高低，就容易受到测量不准确的误差影响。这里边同样有一个脑筋急转弯，孕激素保胎有效但是孕激素检测不可靠，所以参考孕激素的结果进行保胎就变得不可靠了。我们无法根据孕激素结果准确的去判断什么样的情况需要用保胎药什么样的情况不需要用保胎药。说孕激素检测不准，你第一次孕酮检测是14.16ng/ml，这个结果是不高，而且你又有出血，如果是我，我当时也会给你用黄体酮保胎，事后诸葛亮谁都会说。但是我不会给你用这么多的药物。你用黄体酮注射液和黄体酮胶囊，加在一起应该增加血里边14个单位的孕酮水平，也就是复查孕酮应该是28ng/ml。而你再检测是47.38ng/ml，这显然和第一次检测的结果不复合。所以这两次的结果肯定有一次是不可靠的。而在短短2周的时间里，孕激素不会自己有明显的增长。我现在建议你停药的根据是你HCG水平比较高，这说明绒毛活性比较好，而且现在也已经有胎心了。所以认为再用黄体酮保胎的意义已经不大了。12~14周复查超声，测量胎儿颈后透明带的超声，这是最早排除畸形的筛查。建议：点击此处参考我的文章 《自然流产VS早孕期激素检测的意义VS黄体酮保胎方案》建议：点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么？》建议：点击此处参考我的文章 《胎停育VS自然流产VS稽留流产VS清宫术》建议：点击此处参考我的文章 《孕期检查时间及常见问题（张宁版）》建议：点击此处参考我的文章 《从早孕反应谈孕期营养》建议：点击此处参考我的文章 《生育中的概念性补肾》患者提问：非常感谢您的解答！ 这儿的医生让后天去B超复查还有这个必要吗？我从知道怀孕到现在2个月已经照过4次B超了！河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：距离上次超声可以两周做一次超声复查就可以，因为无关孕酮，12周之前停育的几率就是很高的，这种停育和本身妊娠出生缺陷的淘汰有关系，因为人体的主要器官发育都发生在孕12周之前，在孕12周之前是人体框架的形成，而后续则是这个框架的丰满过程。因此在器官形成期发生错误胚胎自然会终止发育而停育。这种错误可能源自胚胎自身的染色体异常或受到母体环境的干扰。把所有器官形成放到早孕期集中形成的好处是如果这个时候出现问题胚胎早期自然流产掉以有利于节约母体的营养成分，而在自然界女性怀孕对女性来说是极其不利的一件事情。因此并不是孕12周后胎盘建立了所以流产率就低了。而之前因为没有胎盘，黄体功能不好所以才导致的停育。如果真的是因为孕12周之前没有胎盘形成所以导致了绝大多数的流产发生，万能的上帝会在女人一怀孕就创造出来了胎盘而不是黄体，会让胎盘形成的更早。人体是自然的精华。而孕12周之前黄体和人体的子宫内膜构成了完美的自然清宫体系，当胚胎出现异常停育时，母体的黄体便终止了雌孕激素的分泌，因为雌孕激素的降低导致子宫和内膜分离，从而使胚胎排出体外。这几天做超声都可以，这次做完超声之后，再做超声就放到12~14周正常排畸超声检查就可以了。你之前多的有点勤，但是已经做了，后边该怎么做还是怎么做吧，12~14周超声之后20周左右再次超声。26周左右再次超声，32周再次超声，分娩前再次超声。现在补充叶酸，建议选用复合叶酸制剂爱乐维到胎儿分娩。这次去复查，只复查超声就可以了，没有必要再检验激素了。患者提问：好的，那我注射黄体酮针剂还是按照原来的20gm一天一次是吗？河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：把其它药物先停掉，每天肌注20mg黄体酮注射液，再使用3天停药。患者提问：今天有B超，孕囊宫低偏右有问题吗？医生什么也没说就让下个月7号去复查！河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：你的大夫的意思就是你现在没事，不用查了，11周再去做超声复查就可以了，11-13+6周有一个超声检查叫胎儿颈后透明带的厚度，这是一个排除畸形的检查，有一定的意义，所以建议你去做。但是我认为你别7号去，你再多托一个星期，就是14号以后去，这个超声别掐着11周的边做，等到12周以后再做效果好。孕囊在哪里都没事。宫底偏右不是问题。患者提问：知道了，谢谢您！患者提问：您好！今天做NT，因为不在本地医院建卡所以没抽血，回建档医院再做早唐可以吗？河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：可以做早期唐筛，但是我推荐你在怀孕16周以后直接做无创静脉血检测。更直接更精准，早期和中期唐氏筛查意义不大。建议：点击此处参考我的文章 《一个女人怀孕后要做多少次唐氏筛查》患者提问：好的，我想问一下：我B超单上胎盘下缘达内口是胎盘前置吗？河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：其实现在谈这个问题没有什么意义，32周以后胎盘遮挡或者覆盖宫颈内口才叫前置胎盘，绝大多数胎盘随着子宫的增大就被拉上去了。现在最多只能叫一个胎盘前置状态没有什么意义。什么才应该是真正的先兆流产？真正“先兆流产”的概念已经失传已久。孕期出血分为两种：1.自然流产的发生过程：胚胎发育到一定阶段出现问题→胚胎停育→自然流产开始发生→雌孕激素生理性下降→母体免疫排斥→微血栓形成→子宫内膜包裹着胚胎和母体分离→分离过程中导致阴道出血（先兆流产）→宫口打开胚胎排出过程中伴随着阴道出血和腹痛（难免流产）→胚胎完全排出体外腹痛停止宫口闭合（完全流产）→阴道出血和褐色分泌物停止→自然流产结束如果在胚胎排出过程中胚胎组织没有完全排出而宫口闭合称之为不完全流产或稽留流产。因此胚胎停育≠稽留流产。而属于自然流产没有开始发生的阶段。2.其它过原因造成的阴道出血：胚胎正常发育过程中依然也有可能造成出血：胚胎正常发育→因为HCG对子宫内膜的刺激或机械力的作用造成局部血管出现破溃→少量阴道出血（不是先兆流产）→此时胎心好而后续依然正常发育因此并非所有孕期阴道出血都叫做先兆流产，只有胚胎因为停育开始要排出体外，在分离过程中出现的阴道出血称之为先兆流产。此时的先兆流产是不可避免的。而非胚胎在正常发育过程中局部小血管破溃造成的出血也叫做先兆流产。孕期出血就像所有出血一样，我们什么也不做，出血也会慢慢停止的。至于个案是胚胎停育或宫外孕导致的阴道出血还是胚胎正常发育过程中因为HCG对内膜的刺激或者外力机械性作用造成的子宫内膜血管破溃造成的出血，在孕6周前推荐靠激素（HCG，雌二醇和孕酮）检查，孕7周以后靠超声检查。月经规律的情况下停经45天以前优先激素检查，停经46天以上优先超声检查。必要时两者结合。在人类还没有激素测定，没有超声检测的时代，只是看到出血之后有一部分人发生了流产，误以为出血可以造成流产。看见自己出血习惯性的腿软休息之后有人又继续妊娠了，所以觉得休息可以避免一部分人流产，而之后“概念性医疗”的兴起，开始给孕期出血的人用药，必然那些本来出血后依然会继续妊娠的人将在用药后得以继续妊娠。而那些胚胎已经停育终归要流产的人，误以为碰到了庸医或者用药晚了而发生自然流产。再往后，因为“预防医学”概念的兴起，假如一个女人发生过自然流产再次怀孕在出血之前提前用药，自然会将药物的保胎成功率大为提高到85%。如果这个女人在孕期再次发生阴道出血而最后顺利分娩了宝贝，更突显了药物的保胎成效和预防医学的伟大意义。而当时因为统计学的空白，人类尚不知道假如一个女人发生一次自然流产再此妊娠不做任何干预的妊娠成功率是85%。而后因为检验学的发展我们开始检测孕酮，发现了停育的胚胎孕酮低，或者发现孕酮低后胚胎停育了。而众所周知女人怀孕后需要产生孕酮，就建立起孕酮低导致停育的因果联系。近代，又在停育的胚胎中发现了微血栓形成，误以为使用肝素预防血栓可以避免自然流产的发生。又因为免疫学的兴起，器官移植技术的发展，让人联想到母体怀孕是同种异体移植，开始揣测是因为母体排斥导致了自然流产的发生。并且都有各自的数据支撑各自的理论。只是人类发现停育永远是停育出现之后。因此这些数据可能只是证明了胚胎停育后母体出现的表现。量子力学中有一个不确定性理论，由于在一定的条件下，不同的测量将会得到不同的值。也就是说当你测量它时，可能得到这个值，可能得到那个值，得到的值是不确定的。这就是逻辑世界中的测不准原则。因此这些数据充其量只能用于病因学相关性指导，而现实中不能作为病因的诊断，用于临床指导用药尚不够严谨。本人在此声明一点，使用孕激素保胎的确可以增加妊娠的成功率。但受限于目前的科技水平，目前检查手段的精准程度以及患者的个体差异，单靠孕激素检测结果我们尚无法区分何种情况需要使用孕激素什么样的情况不需要使用孕激素。需结合患者的病史以及雌激素的水平进行综合评估。因为黄体产生的是雌激素和孕激素，因此我认为当雌孕激素都低的时候进行雌孕激素的补充比单纯孕酮低给予孕激素的补充更有意义。换句话说用两种指标评估黄体功能比用一个指标去评估可能意义更明确。但是有过多次停育（自然流产史）的患者，以及年龄较大的患者根据情况还是推荐使用孕激素保胎的。建议：点击此处参考我的文章 《早孕期激素检测之定风波》
张宁 2018-11-26阅读量1.5万
病请描述：女性怀孕后大概有2%的机率会发生宫外孕，15%的机率会发生自然流产。女性怀孕后进行激素检测最主要的意义是可以早期发现宫外孕、早期“胎停育”、预防部分自然流产发生。河北省人民医院生殖遗传科张宁当女性停经超过30天，或者超过以往月经周期，又或者排卵后2周没有来月经建议先用早孕试纸进行测试。如果早孕试纸阳性及时来医院进行HCG（绒毛膜促性腺激素）、E2 (雌二醇)、P0(孕酮)水平的测试。孕早期根据HCG的增长速度可以及时排除大部分宫外孕的可能。因为宫外孕时孕囊周围的滋养细胞较少（滋养细胞产生HCG），因此HCG增长较慢。但是当您把一个HCG结果放到我的面前，有时我很难说这个值是“高”还是“低”。因为HCG在早期增长极快，数值从非孕期小于5短短几周内增长到数万，尤其是在那些月经周期不规律的女性中，因为不确定排卵日，因此单靠一次HCG的结果很难评估数值的高低以除外宫外孕。因此我们要过一段时间再次复查和上次结果进行对比。因此我建议女性朋友发现怀孕后先来进行一个HCG检测，而这个第一次检测的结果就作为一个与日后激素水平进行对比的“基础值”。如果这个基础值跟末次月经或排卵日推算怀孕时间产生的HCG水平相差不大，我们可以间隔较长时间10~14天再次复查。如果HCG水平低于末次月经推算怀孕时间的一般HCG水平，可以建议孕妇间隔5~7天再次复查，必要时尽早进行超声检查以降低宫外孕发生风险。受精后第7天开始血液中即可检测出HCG的分泌。通过血液检测可提前发现妊娠，但这些妊娠并不一定都发展为“临床妊娠”，约有50%的胚胎因着床失败或自身发育错误在来月经前后丢失，可表现为月经来潮提前或错后数日，称之为“生化妊娠”。许多人因为这种生化妊娠而过度担心，尤其是对于有过自然流产史的患者，这种妊娠失败会加重女性的挫折感。但生化妊娠自古有之，只是因为我们的检验手段进步了，通过早孕试纸或血清学HCG检测，发现了过去我们祖祖辈辈身体内一直在发生却不为人知的变化。我给大家的忠告是，请把“生化妊娠”当做“妊娠失败”而不是我们惯性思维中的“自然流产”。而这种所谓的生化妊娠其中部分有可能是早期流产的宫外孕。妊娠4周时HCG可达到100IU/L，5周时可达到1000IU/L，至妊娠8~10周达到高峰后开始下降，分娩后3周恢复至正常。权衡患者花销与检测意义，通常孕8周之后我不再推荐孕妇进行HCG检测。连续测定血清HCG水平，若倍增时间大于7日，异位妊娠可能性极大；倍增时间小于1.4日，异位妊娠可能性极小。当血HCG＞2000IU/L，阴道超声未见宫内孕囊，应高度怀疑“宫外孕”。正常妊娠早期妇女，血清HCG水平平均约48小时增加一倍，若两天增长小于66%则提示预后不良，应考虑宫外孕或自然流产。在授精后的最初3周内（即妊娠5周内），HCG的平均倍增时间约为1.4~2.2天。在4~6周内（即妊娠6~8周），HCG的平均倍增时间约为3.3~3.5天。女性在怀孕早期，由卵泡排出卵子后形成的“黄体”产生雌孕激素维持妊娠进展。在HCG刺激下黄体进一步增大，持续大量产生雌二醇和孕酮。如果排卵后黄体产生的雌孕激素水平不足，可以导致妊娠失败，或早孕期自然流产，这种情况我们称之为黄体功能不足。排卵后5~7天或者在怀孕极早期查雌二醇和孕酮水平评估黄体功能是否正常。一般雌二醇＞200pg/ml，孕酮＞25ng/ml被认为是黄体功能良好的表现。血清孕酮测定：血清中孕激素的测定对除外宫外孕，判断胚胎发育情况同样有帮助，血清孕酮水平＞25ng/ml，是绒毛生长良好的表现，异位妊娠机率小于1.5%，如果孕酮＜5ng/ml，应考虑宫内妊娠流产或异位妊娠。在孕6周前，孕激素主要有卵巢内的黄体产生。孕6~8周，孕激素来自卵巢与滋养细胞。孕8周以后直到分娩基本均来自滋养层，孕12周后滋养层内的胎盘形成，孕激素合成能力上升，并维持在稳定状态。之后再发生自然流产的机率大大降低。妊娠期孕酮水平在早孕期末时达40 ng/ml，到孕足月达到150 ng/ml。只是孕12周后再进行孕激素检测对于预防自然流产的发生就没有太大的意义了。我认为如果孕早期孕激素水平大于40ng/ml或孕14周后再次发生少量阴道出血，应当考虑是否是子宫内膜或胎盘血管的问题，如果出血不严重可以卧床观察。孕酮的水平同样和自然流产息息相关，因早孕期黄体产生的孕激素水平不足可以导致部分自然流产的发生。根据孕激素水平，给予“相应剂量”的孕激素予以补充，可以作为补充剂量的参考，以及使用后吸收效果的对照。对于孕期曾有过自然流产史的妇女，我推荐孕期孕激素水平最好在30ng/ml以上，可以从排卵后3~5日即给予孕激素补充。孕早期孕酮水平在25ng/ml以上，没有自然流产史的孕妇，我认为可以定期观察即可。对于孕期孕酮水平低于20ng/ml没有自然流产史的孕妇我也推荐使用黄体酮保胎，或短期内复查后再给予孕激素。E2孕期增长的速度不及HCG，并不是所有医生都建议患者在怀孕早期进行检测。目前我是推荐患者在怀孕早期进行E2检测的。雌二醇同时作为胚胎发育是否良好的参考指标。E2在孕期同样是处于一直增加的变化，但是增长速度远不及HCG。尤其是对于反复自然流产的妇女，在孕早期会不时担心“胚胎停育”再次发生。超声检查虽然不会对胚胎造成影响，但反复超声检查同样会给孕妇带来过大的心理负担及花费，尤其是早孕期的阴道超声，往往大多数孕妇不能接受。此时E2水平检测可以避免部分不必要的超声检查，如果孕期E2水平处在不断上升的过程中则说明胚胎发育良好的可能性较大。如果雌二醇出现下降，此时再进行必要的超声检查。激素检测结果单位换算：雌二醇，E2：pg/ml×3.67=pmol/L 孕酮，P：ng/ml×3.18=nmol/L睾酮，T：ng/dl×3.47=nmol/L激素检测虽然我们可以排除大多数宫外孕，但依然会有“漏网之鱼”。针对这偶然的机会您也不必太过纠结，在妊娠7周后即为您安排了第一次超声检查来将漏网的宫外孕“一网打尽”（具体请参考姊妹版《孕早期超声检测》），而这次超声又可以同时及时发现“胎停育”，“孕卵枯萎”根据超声大小核实孕周。而宫外孕在孕8周前破裂的机会很小。对于有过一次宫外孕病史的患者，可以在孕35~40天接受第一次超声检查，此时宫内孕已经可以发现宫内孕囊。之所以我没有建议所有患者在此时进行第一次超声检查是因为宫外孕发生机率很小，结合激素变化的情况不仅可以发现大部分宫外孕，还可以早期发现及预防自然流产的发生。把两次超声缩减为一次，不仅节约了社会资金，更缓解了大多数妇女怀孕早期不愿意进行超声检查的心理压力。 上面我们了解了激素检查运用的理论，下面就是涉及这些理论的应用。医疗行为和各行各业一样，有一个运营行为中有一个原则，这个原则就是医院在医疗行为中不是以最有效的方式去运营而是以最简单，利润率最高的模式去运营。所以在行医过程中我们就要结合实际的情况。关于激素检测我的心得体会是：我更关注的是“激素水平变化趋势而不是一次具体数值”。对于曾经有过一次甚至多次自然流产的妇女再次妊娠时心理压力可想而知。激素检测虽尤为重要，但是我反对您进行激素检查过于频繁。因为激素检测中不可避免的误差存在，而短期内检测过于频繁这种误差就会掩盖激素变化的真正趋势。其中尤以对雌激素结果对比影响较大。而HCG早期增长较快一般受误差影响较小。我通常建议7~10天进行一次激素检查。激素检测过于频繁不仅增加患者花销，心理压力，最重要的是不利于医务人员通过短暂的变化数值给患者明确交待病情。我们应当熟知，伴随着世界文明发展，有两个恒定不变的定律，“相对论”与“测不准原则”。您可能不相信激素结果的误差。不相信其中的误差会有那么大。听我讲三件事。激素检测的不准确性也不是仅仅因为误差，有时可以表现为失控。孕期HCG，雌二醇，孕酮水平检测和饮食没有直接关系。但是我主张上午采血，因为下午采血后通常要放置到第二天检测。血清标本在放置过程中，血清中的激素成分会慢慢降解，环境温度是影响降解素速度的关键因素。采血室规模采血，不可能就个别标本采血后及时送往实验室低温保存标本，而医院往往环境温度较高，有可能对检测结果造成影响。有一次一个周五下午的标本被遗漏了，整整被在常温中放置了两天。测定激素水平的血清标本最好的保存方式是冷冻保存，而医院最常用的保存方式是冷藏保存，因为冷藏比冷冻解冻更快，用起来更方便，更节约工作时间。其次，涉及奖金核算体制。实验室检验系统需要定期质控、定标。就好比我们解放军的狙击枪要经常校对准星。而质控和定标的成本往往不低，而且耗费时间较长。质控的费用包括在运营成本中，从患者缴费的总额中扣除后剩下的钱再乘以奖金系数，就是实验室人员的奖金收入了，其余盈利被医院拿走。也就是说质控定标做的越频繁实验结果越准，实验室人员工作越繁琐，且收入越低。我认为应当从医院盈利的那部分收入中扣除质控费用，而不能在奖金核算前扣除，如果这样实验室人员质控做的越多，干活越多反而收入越少了。如果再缺少行之有效的责任心，质控次数达不到，自然实验室失控就不可避免。其实我国对实验室质控要求不够严格。第三，医院在引进机器后，需要采购试剂与“枪头”，这个枪头是在激素检验过程中吸取标本用的，吸一下扔一个，比如您进行激素五项检测，就用五个枪头。一天数百个激素检测项目。枪头和试剂都属于耗材，和机器配套的。一般医院不敢轻易换更便宜的不配套试剂，因为这样可能过不了国家的质控标准。但是枪头，成本几分钱，原厂的可能要卖到几块钱。如果是找一个第三方的，可以卖到几毛钱，而这个第三方枪头又是否规格严谨，即使过了哪个认证，又会不会被掉包？如果枪头的规格误差较大，在吸取标本时候加入的血清标本就不会统一，因此结果就会有了差距。看完这些，希望您也不要惊恐。曾经我也因此彷徨过，我有一天很生气的跟我大师姐讲这些事情。她把我骂了一顿，说这样你就不会看病了吗？开始我以为她是怕我惹麻烦，后来我领悟了她的意思。我们在这片土地上生存，就要适应这片土地。从那以后我不再轻易相信激素的具体数值，而是看变化趋势，数值只作为参考。终于领悟到金庸小说的奥妙，独孤九剑的最高境界就是“无招胜有招，只攻不守”。悟出“保胎的最高境界就是直接打40mg黄体酮到孕12周，中间复查激素评估胚胎发育情况及时发现其中的胚胎停育，或根据激素结果适量调整。”胚胎发育是否良好我们需要时间进行观察，而不是一次数值，你复查越频繁造成误诊的几率也就越高。只有那些懂的三脚猫功夫的医生才会对一个多次流产的孕妇根据一次激素结果而调整用药方案或短时间内多次复查。我很少让人隔日复查，如果怀疑胚胎发育不好至少也要五天复查。曾经有一次北京协和医院的著名专家何方方来石家庄讲复发性流产，会议结束后到了提问时间，有一个医生问“孕期孕激素水平多少算是正常的”。何方方说20ng/ml以上是正常的。如果您看懂了我内功的心法，您就会明白这个问题和这个答案是多么的可笑。那是拿我国最前沿医疗机构北京协和医院的检验系统和一个县级，市级或者省级医院的检验系统做对比。正常情况下，孕酮激素测量的误差应当在3ng/ml以内。前后两次检测结果对比每次查3个单位，对比后的结果可能差6个单位。但是失控以后可能差距甚大，甚至差距在10个单位以上。孕激素保胎效果可靠，可是参考检测出来的孕激素水平来决定是否使用孕激素保胎以及使用多大剂量就可能变得不可靠。用刻度不精准的尺子量身制衣，做出来的衣服未必合身。所以地屈孕酮片，这种在血里没有反应，只管用不用测的孕激素就有了屡立奇功的机会。孕激素检测是不可靠的，所以根据孕激素检测结果决定是否使用孕激素保胎与使用多大剂量的孕激素保胎都是不可靠的，但是孕激素（黄体酮）的保胎作用却是可靠的。鉴于激素检测的不准确性，所以我们不能轻易的根据孕激素检测结果断定是否需要使用黄体酮保胎。早孕期激素检测与给予孕激素补充预防自然流产，对于有过反复自然流产病史的妇女来说更有意义。在许多医疗水平更发达的国家反对孕期进行孕酮检测或给予黄体酮保胎，但是对于多次自然流产病史的患者会给予黄体酮用药。因为随着自然流产次数的增加说明因胚胎自身异常导致流产概率越小。但我认为，随着人类生育年龄的后移，因卵子质量下降导致黄体功能不足的可能性增加了，我倾向于更积极的给予黄体酮保胎，因为在中国患者一次自然流产可能牺牲更多的金钱与时间成本。孕期雌孕激素低即使最后发生了停育或自然流产也不一定是雌孕激素低导致的。的确有一种可能性，因为黄体功能不足，孕激素低导致自然流产的发生，但是更多的时候孕激素低是胚胎已经停育的表现而非孕激素低导致的停育。胚胎自身异常是自然流产的最主要原因，当胚胎因自身异常发生停育时，机体为了促使停育胚胎排出体外，会自我保护性的调节降低雌孕激素水平。而此时医患通过血清学检查看到的是雌孕激素降低了，误以为这就是胚胎停育的原因。胚胎停育往往发生较早而确诊较晚。因此黄体功能评估应当尽量选择在怀孕早期（孕30天左右）进行。一旦发生停育再去评估就没有了意义。我们在考虑是否进行保胎时，最好同时参考HCG的结果，孕30天HCG≥100IU/L（30天月经周期），此时如果孕酮低可能有保胎的意义，但是如果HCG也低，那有可能是生化妊娠这种不算是妊娠的情况，就没有必要使用黄体酮保胎，如果月经周期不规律，可以考虑5天后复查HCG的水平。雌孕激素都是黄体分泌的，因此在早孕期在检测孕酮的同时检测雌激素也是有必要的，早孕期雌孕激素都低要比只是单纯孕酮低保胎的意义更大。而假如早孕期没有进行孕激素检测，现在已经怀孕7~8周了，超声看到胎心了，我认为就没有必要再进行激素检测了。因为假如再检测出来孕酮低，考虑到孕酮检测的不准确性，从逻辑上讲再去保胎的意义就已经不大了。因为之前孕酮低没有保胎都已经看到胎心了，如果孕酮真的低早就已经停育了，而不会等到看到胎心以后再停育，胚胎发育到现在还没有停育说明这个孕酮低是假低而不是真低。如果后期发生停育了那应该是其它原因导致的而非孕酮低。同样有人担心黄体酮保胎增加出生缺陷的风险，我认为这点不必考虑，我有充足的数据证明黄体酮保胎没有增加胎儿出生缺陷的风险。中国是一个试管婴儿大国，在进行试管婴儿助孕后，因为取卵穿刺对卵泡颗粒细胞的破坏，以及促排卵后多卵泡发育导致的雌孕激素比例失调，在胚胎移植后都需要大剂量的孕激素（黄体酮注射液60mg）补充作为黄体支持，目前世界范围内并未有报道试管婴儿出生缺陷率增加，我想使用黄体酮保胎也不会增加胎儿出生缺陷风险。黄体酮类制剂应用于保胎我认为最大的不利因素是，因为孕期使用了孕激素保胎，导致部分本来“胎停育”后可以自然排出体外的胚胎滞留在宫腔中，干扰了死亡胚胎自然排出的过程，增加了手术清宫的风险。而这种手术清宫对子宫内膜又是有一定潜在破坏风险的。我保胎的法则是黄体酮用量要足量，宁可多用不少用，但绝不滥用。虽然以目前的检查手段我们没有办法确定一个女人怀孕后是否需要黄体酮保胎，没有办法精确计算后得出最小需要的剂量。但是和孕妇沟通以后，既然要用黄体酮保胎，我们就用最有效的剂量，最有效的方式去给药。这个给药方式绝对不是黄体酮胶囊或者黄体酮胶丸口服。首先黄体酮使用要足量，我从不使用10mg或20mg黄体酮注射液给人保胎，我通常只用40mg黄体酮注射液。我们把10mg剂量的黄体酮注射液看做是一个馒头。你明明需要吃3个馒头才能吃饱，可是偏偏给你一个馒头，饿 死的过程只是减慢了而已，而我选择直接给你四个馒头，因为我不能准确分辨你到底需要3个馒头还是5个馒头，而大多数情况下4个馒头已经足够了，假如四个馒头不够，我还给你准备了一盘菜，这道菜叫做“地屈孕酮片”，就着菜吃就够了。曾经有一个患者我建议她使用40mg黄体酮肌注，她说别的医生建议她用30mg黄体酮肌注。其实这个问题在我的眼里没有任何意义，20mg黄体酮注射液在血里反应的孕酮水平约为7ng/ml。10mg黄体酮注射液在血里的反应约为3ng/ml，而孕酮检测的正常误差就是3ng/ml。理论上在女性孕12周胎盘功能建立起来之前，孕激素都有不足的可能。而孕酮的检测只是进行了激素水平是否正常的评估，而这个评估的尺子是否准确？因此10mg的变动我认为没有任何意义，再者有些患者在肌注完毕后有黄体酮注射液有沿针眼流出的现象，尤其是在长期肌注黄体酮注射液之后，因此你就算肌注了40mg黄体酮注射液真正有效吸收的未必就是40mg。而肌注到12周前后，胎盘建立起来后，人体可以得到充足的孕激素而在此时可以迅速减量直至停药。在治疗效果可以保证的前提下，我的原则是要么少受罪，要么少花钱。而肌注30mg和40mg在每天都要挨一针的情况下仅差了3毛钱，又有什么区别与意义呢？黄体酮肌注每天最好相对固定一个时间，相差不超过2个小时。具体请参考下文。建议：点击此处参考我的文章 《孕期黄体酮保胎注意事项》我推荐使用的黄体酮注射液使用剂量是每天40mg。40mg黄体酮注射液涵盖了很大的保胎范围，我保胎的原则是使孕期孕激素水平＞30ng/ml，在血清孕酮范围在15~25ng/ml均可以覆盖。这是我的保胎经验。这个药很有意思，翻看黄体酮注射液的说明书，并没有使用多大剂量与时间的提示，因此不同医生治疗方案可能会根据其经验认识而不同。经验固然可贵，更难得的是对经历的参悟。本身地屈孕酮和等效天然黄体酮很难说谁的效果更好，建议：点击此处参考我的文章 《地屈孕酮VS天然黄体酮》。我之所以选择“黄体酮注射液和地屈孕酮”配伍，是因为两个药物的成分不同，这样等于选择两种可能预防流产的药物保胎。如果选择“黄体酮注射液和口服黄体酮胶囊/胶丸”配伍，无非是用了一种药物，还不如直接把黄体酮注射液的注射剂量调高（举个简单的例子谁家吃饭的时候吃大米饭就着喝大米粥？除非是剩饭。）。我只是偶尔在黄体酮注射液减量的过渡时期，为了更快的停止肌注才有时使用黄体酮注射液和口服黄体酮胶囊配伍，多数情况下也是因为患者手中有黄体酮胶囊。我看到有些保胎方案：每天口服黄体酮胶囊/胶丸200mg，加黄体酮注射液20mg肌注。这和每天肌注40mg有什么区别？不仅忍受了皮肉之苦又增加了花费，还有可能因为口服制剂带来头晕等不适反应。在孕激素相对安全的情况下，为了用药方便小剂量给予口服黄体酮胶丸我是认同的。但是这种又受罪又花钱的方案图啥呢？任何看似愚蠢的行为，恐怕都有不可告人的想法吧。在此我推荐，地屈孕酮做为辅助用药。一线药物首选黄体酮注射液或阴道给药的安琪坦。黄体酮的足量补充，我信赖“黄体酮注射液”与阴道用的“黄体酮软胶囊”（安琪坦）。口服黄体酮胶囊与胶丸的最大弊端就是不能足量使用，每天推荐最大使用剂量是300mg/日，因为使用剂量过大会带来头晕，嗜睡，恶心等副作用，部分人群在使用200mg/日时即会出现上述不良反应。而注射和阴道给药不会引起类似副作用，因此不受大剂量使用限制。目前安琪坦最大使用剂量有600mg/日的报道，约相当于80mg黄体酮注射液的剂量，且未出现不适等副作用。安琪坦，达芙通，黄体酮注射液都是很纯洁的药物。黄体酮注射液如此纯洁，效果可靠却被贱卖。以后恐有药厂减产被安琪坦取代的可能。许多人看了我的文章，只相信黄体酮注射液，其实也没有完全可靠的药物。比如在长期肌注黄体酮注射液肌注部位产生硬结，影响吸收后可以考虑安琪坦阴道给药。安琪坦阴道给药的首过靶向器官是子宫，而肌注给药受过靶向器官是肝脏。安琪坦阴道给药后子宫局部的实际药物浓度应高于血清中可检测到的孕激素浓度，可能给药效果较肌注跟给力。还有肥胖的患者，我观察部分肥胖的患者肌注给予黄体酮注射液血液中激素水平增高并不明显，可能与肥胖注射到肌肉困难，或诊所注射手法不规范有关。此时可以考虑其它途径给药。对于肌注效果不好或不愿坚持长期肌注黄体酮注射液，又不愿意阴道给药的患者口服黄体酮胶囊或胶丸也是可以的，但此种给药途径是否可靠需结合孕激素检测水平进行评估，100mg的口服黄体酮胶囊或胶丸在血中反应的孕酮值约为3ng/ml，等效于10mg黄体酮注射液。如早孕反应过重，也不推荐口服给药，因有可能因呕吐影响药物的效果，或口服黄体酮制剂的副作用而加重早孕反应。（病者诡异，需随机应变，不可一概而论） 安琪坦对比黄体酮注射液我认为还有一个很重要的优点，就是在反复流产的妇女中，往往存在伴发黄体功能不足的情况（即排卵后产生雌孕激素不充足），甚至导致妊娠率下降。而此时我们在排卵后即给予雌孕激素补充不仅增加“妊娠成功率”且有增加“保胎成功率”的益处，但如若每个月均在排卵后给予患者黄体酮注射液12~14天肌注，若患者数月未孕，实属对女性精神摧残。而阴道给药缓解了肌注之苦，有助于减轻心理压力。我反对保胎药物的滥用，用药需要有根据。孕期使用“绒促性素，强的松，阿司匹林，低分子肝素”保胎我都反对。有一个我认为很常见的医疗误区，如果受精卵形成，开始分泌的HCG刺激黄体进一步增大，持续分泌雌孕激素来维持妊娠。故有一个方案就是用绒促性素（HCG）针剂给孕妇保胎使用。这个我是非常反对的。首先肌注的绒促性素也不过是从孕妇尿中提取的。虽然肌注了2000单位的绒促性素，但并不代表我们血液中的HCG就增长了2000单位，反而很小。而与我们自身产生的HCG相比微乎其微，如此用药又有什么依据呢？与其这样不如绕开黄体直接给予雌二醇和孕酮岂不是效果更好。但是对于黄体功能不足的患者我有时会选择在“排卵后、受孕前”给予绒促性素2000单位给予黄体支持，因为此时人体尚不产生HCG。用外援性HCG刺激黄体希望能产生更充足雌孕激素。强的松在保胎方面使用了很多年，许多专家学者也屡屡提到保胎使用强的松。但是我自认读书不少，却没有看到与听到哪位专家讲强的松保胎的原理与机制。但却看到过强的松有诱发畸形如唇腭裂的风险，只是目前保胎使用剂量很小，因此致畸风险不大。强的松的使用我认为和其运用于数种生殖抗体（抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗卵巢抗体，抗胚胎抗体等）的治疗历史有关。但目前生殖抗体的临床意义已被全盘否决，具体请参考我的文章《生殖抗体检测》。强的松保胎“我从未使用”，我对自己的保胎效果也颇为满意。阿司匹林，这个药物我“不推荐也不拒绝”。使用阿司匹林保胎一直是有争议的。因为一些具有高凝状态的疾病可以导致胚胎流产，阿司匹林的确可以预防血栓的形成，因此这就是它应用于保胎的原理。但是有些研究数据认为阿司匹林很难达到类似效果。统计孕期使用阿司匹林保胎成功的案例，也没有高于“未使用阿司匹林保胎成功”的案例。可参考：2014年8月，发表于医学顶级权威杂志《柳叶刀》中一篇名为“孕前服用低剂量阿司匹林的妊娠结果”的文章。文中明确指出“孕期低剂量使用阿司匹林与阴道出血增加有关，但与流产无关；有1~2次流产史的妇女自孕前服用低剂量阿司匹林与活产或流产无相关性。不推荐使用低剂量阿司匹林来预防流产。”如果有兴趣这篇文章你可以从“百度学术”引擎中搜到，但是阅读全文是需要注册付费的，为了方便大家阅读，我把这篇文章下载了下来，有兴趣的朋友可以：点击此处参考我的文章 《自然流产之：孕期服用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果》低分子肝素火热应用于保胎也是近几年才有的事情，有些患者因为一些凝血异常指标出现后使用该药物，但我认为目前类似参考指标检测尚待规范与统一，且检测意义并不十分明确，即使治疗方案上也无一个科学统一的用药方案。更有甚者，建议怀孕后统统使用肝素保胎，我认为医务人员不应如此追名逐利（功利），一味的追求可能增加的保胎成功率。肝素虽目前没有资料显示有致畸效应，但也是源于有限的动物数据或人类数据。如若针对反复流产的患者大规模使用，无异于全民食用碘盐，安全性尚需斟酌。有些东西我们只是很难去证明对错，患者间交流媒介的增加，往往针对反复流产特殊群体、特殊心理状态，一些激进的理论和观点很容易在群体间传播。希望我们能冷静下来不要选择盲从。现在是14年，让我们5年后再看低分子肝素在复发性流产中的应用，我相信这个药会淡出人们的视线。任何学术文章和观点。都是我们对事物的认知过程。此文代表我的个人见解，仅供参考。对于激素检测“不准确性”的问题我也建议您没有必要太过纠结，自始如此，我写这些只是想开拓您的眼界。这篇文章的知识点很多，我想对于一个非专业人士来说，对这些的领悟需要时间。希望您能反复阅读，领悟其中的道理。祝您幸福。《出师表》女性怀孕未半而中道崩殂，今若三次，身心疲弊，此诚危急存亡之秋也。患者应不懈于内，诚宜开张圣听，恢弘志士之气，不宜妄自菲薄，引喻失义，以塞忠谏之路也。 亲贤臣，远小人，此下腹所以兴隆也；亲小人，远贤臣，此妊娠所以倾颓也。众患者每与臣论此事，未尝不叹息痛恨固，灵也。达芙通、安琪坦、补佳乐、黄体酮注射液，此悉贞良死节之臣，愿患者亲之信之，则小腹之隆，可计日而待也。臣本庸医，躬耕于生殖，苟全性命于体制，不求闻达于专家。若患者不以臣卑鄙，猥自枉屈，顾臣于诊室三之中，咨臣以当世之事，由是感激，遂许患者以驱驰。
张宁 2018-11-26阅读量2.1万
病请描述： 患者提问：疾病:早孕期用药病情描述:张医生您好！看了您孕期用药的文章让我鼓起勇气咨询，我备孕一年在看生殖科第一月发现怀孕，排卵时间为8月26日（一直有监排，所以我很确定，也只在24、25、26同房）25号发现腰部疼痛31号确诊带状疱疹，由于我医疗知识缺乏，9月4号hcg显示0.78医生告知为怀孕后4号到8号注射干扰素，5号6号输液头孢，阿昔洛韦，和利巴韦林，8号输利巴韦林和阿昔洛韦，成人正常用量，11号发现怀孕（孕31天）很想留下孩子，担心药物会影响，B超为40天的情况！医生建议我国庆后再B超如果发育正常可以继续妊辰吗，风险是否会很大？文章说药物至畸但不会影响智力？我想在科学的前提下对他负责的前提下作出判断！我想这是我做妈妈应该对他的补偿！忘回复谢谢！河北省人民医院生殖遗传科张宁未填写未填写希望提供的帮助:请医生给我一些治疗上的建议所就诊医院科室:重医附一院 产科河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：我觉得你对他最负责任的做法就是继续妊娠。没有必要轻易的去考虑对胎儿智力的影响。医学中的许多概念被过度的使用。例如孕期胚胎停育后母体将其排出体外，过程中会表现为阴道出血，我们称之为先兆流产，但是现在所有与孕期出血即使胚胎存活还是担心先兆流产。因为少数药物具有致畸效应就开始因为药物两个字套用概念担心所有药物都有致畸性。而在有致畸风险的药物中，这些药物如果要产生致畸性也需要必要的条件，这个最重要的条件就是时间，持续吃药对胚胎发育产生持续的干扰，干扰的时间越长对胎儿的影响风险越大，其次就是单次给药剂量，再其次就是药物的种类。你现在只是利巴韦林还有阿昔洛韦的困惑。而药物种类我们应该放在最后才考虑的，利巴韦林的确有动物致畸的风险数据，但是同样有孕期使用分娩正常胎儿的报道。因为给动物做实验的时候是超常规剂量整个孕期使用，把药当毒药用，吃馒头还能撑死人呢何况是药？但是其实给人用相对于自然界近乎7%的出生缺陷风险而言你所面临的不明确的，只是有可能增加的风险我认为是可以忽略的。再说药物对胎儿智力影响的可能性，我们没有必要担心所有药物对胎儿智力的影响：并不是所有过渡医疗都是医生制造，还有患者制造，例如患者过渡担心药物对胎儿智力的影响。的确药物有可能对胎儿的智力造成影响，但是这种担心应当像孕期出血一样局限于特定的条件下。什么样的药物需要担心对智力的影响？那就是这个药物首先有可能对母亲的行为和智力产生影响的药物。目前学术界所研究对胎儿日后智力和行为的药物主要集中在精神类药物方面，例如母体因为有精神方面的疾患而需要孕期长期使用的药物。这种特定的场景才有担心的必要，这样才有可能建立起逻辑关系。而这个概念和因果联系被知识不够深入的妇科医生和不明真相的患者扩大到对所有药物都有类似担心是不理性的。因为药物致畸不仅涉及妇产科专业的知识还涉及药理毒理学的知识。而目前药物致畸的风险全面交个以手术擅长的妇产科医生去做，彰显了我国母胎医学的落后现状。 这就是我的见解。担心无药可治。
张宁 2018-11-26阅读量5985
病请描述：何谓先兆流产？很多人都在谈先兆流产，但我想真正“先兆流产”的概念已经失传已久。孕期出血分为两种：1.自然流产的发生过程：河北省人民医院生殖遗传科张宁胚胎发育到一定阶段出现问题→胚胎停育→自然流产开始发生→雌孕激素生理性下降→母体免疫排斥→微血栓形成→子宫内膜包裹着胚胎和母体分离→分离过程中导致阴道出血（先兆流产）→宫口打开胚胎排出过程中伴随着阴道出血和腹痛（难免流产）→胚胎完全排出体外腹痛停止宫口闭合（完全流产）→阴道出血和褐色分泌物停止→自然流产结束如果在胚胎排出过程中胚胎组织没有完全排出而宫口闭合称之为不完全流产或稽留流产。因此胚胎停育≠稽留流产。而属于自然流产没有开始发生的阶段。2.其它过原因造成的阴道出血：胚胎正常发育过程中依然也有可能造成出血：胚胎正常发育→因为HCG对子宫内膜的刺激或机械力的作用造成局部血管出现破溃→少量阴道出血（不是先兆流产）→此时胎心好而后续依然正常发育因此并非所有孕期阴道出血都叫做先兆流产，只有胚胎因为停育开始要排出体外，在分离过程中出现的阴道出血称之为先兆流产。此时的先兆流产是不可避免的。而非胚胎在正常发育过程中局部小血管破溃造成的出血也叫做先兆流产。孕期出血就像所有出血一样，我们什么也不做，出血也会慢慢停止的。至于个案是胚胎停育或宫外孕导致的阴道出血还是胚胎正常发育过程中因为HCG对内膜的刺激或者外力机械性作用造成的子宫内膜血管破溃造成的出血，在孕6周前推荐靠激素（HCG，雌二醇和孕酮）检查，孕7周以后靠超声检查。月经规律的情况下停经45天以前优先激素检查，停经46天以上优先超声检查。必要时两者结合。在人类还没有激素测定，没有超声检测的时代，只是看到出血之后有一部分人发生了流产，误以为出血可以造成流产。看见自己出血习惯性的腿软休息之后有人又继续妊娠了，所以觉得休息可以避免一部分人流产，而之后“概念性医疗”的兴起，开始给孕期出血的人用药，必然那些本来出血后依然会继续妊娠的人将在用药后得以继续妊娠。而那些胚胎已经停育终归要流产的人，误以为碰到了庸医或者用药晚了而发生自然流产。再往后，因为“预防医学”概念的兴起，假如一个女人发生过自然流产再次怀孕在出血之前提前用药，自然会将药物的保胎成功率大为提高到85%。如果这个女人在孕期再次发生阴道出血而最后顺利分娩了宝贝，更突显了药物的保胎成效和预防医学的伟大意义。而当时因为统计学的空白，人类尚不知道假如一个女人发生一次自然流产再此妊娠不做任何干预的妊娠成功率是85%。而后因为检验学的发展我们开始检测孕酮，发现了停育的胚胎孕酮低，或者发现孕酮低后胚胎停育了。而众所周知女人怀孕后需要产生孕酮，就建立起孕酮低导致停育的因果联系。近代，又在停育的胚胎中发现了微血栓形成，误以为使用肝素预防血栓可以避免自然流产的发生。又因为免疫学的兴起，器官移植技术的发展，让人联想到母体怀孕是同种异体移植，开始揣测是因为母体排斥导致了自然流产的发生。并且都有各自的数据支撑各自的理论。只是人类发现停育永远是停育出现之后。因此这些数据可能只是证明了胚胎停育后母体出现的表现。量子力学中有一个不确定性理论，由于在一定的条件下，不同的测量将会得到不同的值。也就是说当你测量它时，可能得到这个值，可能得到那个值，得到的值是不确定的。这就是逻辑世界中的测不准原则。因此这些数据充其量只能用于病因学相关性指导，而现实中不能作为病因的诊断，用于临床指导用药尚不够严谨。但是却可能臆造出一种可能性。补充孕酮，使用肝素，淋巴细胞主动免疫治疗之后女性成功孕育了一个宝宝。也不能因此确定上述治疗方法是必须的。而熟不知，90%的胚胎停育都是因为胚胎自身异常导致的，一次停育之后再次妊娠本来就有85%以上的妊娠成功率。而熟不知，即使连续两次停育也可以都是因为胚胎自身异常导致的，而且这个几率能达到50%。也就是说发生过两次停育的夫妇不做任何干预再次妊娠的成功率能达到50%以上。出血不是先兆流产，孕酮低更不是先兆流产，封闭抗体阴性也不是导致停育后流产的原因。孕期出血的本质在于子宫内膜，先兆流产的概念应当特指胚胎停育后要排出体外之前的状态，才更为合理。很多人都知道在有些国家女性怀孕后不查孕酮，但不知道为什么。美国人不查孕酮，美国人只针对有反复自然流产病史的群体进行保胎，而不是孕酮低就保胎。美国人早就进行过自然流产流行病学研究，已婚妇女中的流产分布状况。【数据引自人民卫生出版社《产前诊断》129页，数据摘自美国国家家庭成长调查（23卷），第11期中的“已婚夫妇的生殖损伤”】表格一流产的孕次母亲的年龄和流产率15~24岁25~34岁35~44岁全部11.619.731.119.814.119.921.03.76.63+0.81.94.6以25~34岁的女性为例，假如1000个女性怀孕了，大概有141个发生自然流产，发生过一次自然流产的女性我们称之为“偶发性流产”，然后我们不做任何处理，让这1000个妇女中发生流产的141个妇女再怀孕，会有37个（15%）妇女再次发生自然流产，而其中占85%的104个孕妇成功分娩了。将又发生自然流产的这37名妇女诊断为“复发性流产”，让这37个妇女不做任何处理，再去怀孕，其中有19名妇女又发生自然流产了。但是有18个的复发性流产夫妇顺利得到宝宝了。而我想在这18个三次都发生自然流产的妇女，再次怀孕时也不会均发生自然流产而应该是几率有所增加了。这说明“偶发性流产的夫妇”在不做任何治疗的情况下，有85%的几率可以成功孕育一个宝宝。而复发性流产的孕妇在不做任何处理的情况下有50%的几率可以成功孕育一个宝宝。这个表格告诉我们经过三次妊娠95.4%~99.2%的夫妇都可以成功孕育一个宝宝。免疫治疗是一种预防流产的办法，不是唯一的办法，也没有百分之百的保证。对于多次有自然流产史的妇女，或许有一种可能是因为母体排斥导致的，但是我们人类没有办法确定什么样的情况是因为母体排斥导致的，什么样的情况不是因为母体排斥导致的。于是只有流产了3次以上，且找不到原因的尝试性的进行免疫治疗。为了评估免疫治疗的效果，进行完免疫治疗后会常规检测封闭抗体，产生封闭抗体，证明免疫治疗有效了，但是患者又会问，你怎么知道我以前就是阴性的呢？所以在进行免疫治疗之前要先给患者进行封闭抗体做为对照。免疫治疗之前封闭抗体是阴性的，免疫治疗之后封闭抗体是阳性的，来证明免疫治疗的有效。但是并不代表封闭抗体阴性就是病因学诊断呢。不代表封闭抗体阴性就是你之前流产的原因。而目前医疗过渡到了给一次和两次自然流产或者生化妊娠甚至宫外孕，出生缺陷的人去检查封闭抗体，做为一个高度紧张而专业知识缺失的患者检查出来自己封闭抗体阴性而被告知有问题自然高度紧张，这无疑就束缚了一个人的思想，无疑给人带上了紧箍咒，就像告诉一个怀孕的女人“先兆流产”一样。而这仅仅是一种很小的可能性，一种目前我们还没有办法确定的可能性，这种可能性和封闭抗体是阴性还是阳性没有关系，即使是给孕20周之后的妇女检查封闭抗体，阳性的只是非常少的一部分。而你又怎么知道封闭抗体在你怀孕以后不会变成阳性？而母体排斥导致停育这种可能性在3次之内流产的群体内比例是很小的。有学者指出封闭抗体有很多亚型，所以孕中期的妇女只有一部分可以检查出来封闭抗体。既然有很多亚型你又如何能用一种亚型检测阴性说明患者没有其它亚型的存在？而证实是母体排斥导致的胚胎停育？如果母体真的有母体排斥理论孕期和非孕期的母体免疫系统也应当是不同的。而且通过地屈孕酮报道的学术文章已经证实孕激素本身就具有抑制母体的免疫排斥系统，预防母体对胚胎排斥的作用，因此我们兜了一个圈又回到了孕激素保胎的原点。以我个人经验而言孕激素保胎是一种非常可靠朴实的办法。但是孕激素使用要足够早，足够量。即使1次孕激素保胎失败了要考虑到有胚胎自身异常的可能或者孕激素使用晚了，因为胚胎停育永远发生在诊断停育之前。在孕激素保胎中我推荐使用地屈孕酮，安琪坦，黄体酮注射液。不推荐使用黄体酮胶囊或者胶丸。建议：点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么？》建议：点击此处参考我的文章 《胎停育VS自然流产VS稽留流产VS清宫术》建议：点击此处参考我的文章 《早孕期激素检测之定风波》
张宁 2018-11-26阅读量2.7万
病请描述： 患者提问：疾病:早孕病情描述:张医生您好！看了您孕期用药的文章让我鼓起勇气咨询，我备孕一年在看生殖科第一月发现怀孕，排卵时间为8月26日（一直有监排，所以我很确定，也只在24、25、26同房）25号发现腰部疼痛31号确诊带状疱疹，由于我医疗知识缺乏，9月4号hcg显示0.78医生告知为怀孕后4号到8号注射干扰素，5号6号输液头孢，阿昔洛韦，和利巴韦林，8号输利巴韦林和阿昔洛韦，成人正常用量，11号发现怀孕（孕31天）很想留下孩子，担心药物会影响，B超为40天的情况！医生建议我国庆后再B超如果发育正常可以继续妊辰吗，风险是否会很大？文章说药物至畸但不会影响智力？我想在科学的前提下对他负责的前提下作出判断！我想这是我做妈妈应该对他的补偿！忘回复谢谢！河北省人民医院生殖遗传科张宁未填写未填写希望提供的帮助:请医生给我一些治疗上的建议所就诊医院科室:重医附一院 产科河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复： 我觉得你对他最负责任的做法就是继续妊娠。没有必要轻易的去考虑对胎儿智力的影响。医学中的许多概念被过度的使用。例如孕期胚胎停育后母体将其排出体外，过程中会表现为阴道出血，我们称之为先兆流产，但是现在所有与孕期出血即使胚胎存活还是担心先兆流产。因为少数药物具有致畸效应就开始因为药物两个字套用概念担心所有药物都有致畸性。而在有致畸风险的药物中，这些药物如果要产生致畸性也需要必要的条件，这个最重要的条件就是时间，持续吃药对胚胎发育产生持续的干扰，干扰的时间越长对胎儿的影响风险越大，其次就是单次给药剂量，再其次就是药物的种类。你现在只是利巴韦林还有阿昔洛韦的困惑。而药物种类我们应该放在最后才考虑的，利巴韦林的确有动物致畸的风险数据，但是同样有孕期使用分娩正常胎儿的报道。因为给动物做实验的时候是超常规剂量整个孕期使用，把药当毒药用，吃馒头还能撑死人呢何况是药？但是其实给人用相对于自然界近乎7%的出生缺陷风险而言你所面临的不明确的，只是有可能增加的风险我认为是可以忽略的。河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复： 并不是所有过渡医疗都是医生制造，还有患者制造，例如患者过渡担心药物对胎儿智力的影响。的确药物有可能对胎儿的智力造成影响，但是这种担心应当像孕期出血一样局限于特定的条件下。什么样的药物需要担心对智力的影响？那就是这个药物首先有可能对母亲的行为和智力产生影响的药物。目前学术界所研究对胎儿日后智力和行为的药物主要集中在精神类药物方面，例如母体因为有精神方面的疾患而需要孕期长期使用的药物。这种特定的场景才有担心的必要，这样才有可能建立起逻辑关系。而这个概念和因果联系被知识不够深入的妇科医生和不明真相的患者扩大到对所有药物都有类似担心是不理性的。因为药物致畸不仅涉及妇产科专业的知识还涉及药理毒理学的知识。而目前药物致畸的风险全面交个以手术擅长的妇产科医生去做，彰显了我国母胎医学的落后现状。 这就是我的见解。担心无药可治。患者提问：我可以理解为我的药量不算大所以风险是可以忽略的吗？（我的意思是孕期都有风险，不要去深究我用的药物！）我害怕的原因其实是因为我家里有医务工作者，感冒也用的利巴韦林2天，比我少一天但是她选择了停止！由于不懂担心我的情感战胜了理智！你的话让我放心了很多！另外我看到有用药安全期我的时间属于安全期吗？孕早期用药全和无的影响是可以参考的吗？河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：可以参考这个理论，但是我认为是不是在安全期并不重要。这个理论只是一个安慰而已。如果你明白了可能性的风险很低或者没有必要担心又何必在意这个理论呢。患者提问：张医生你好昨天B超情况很好！胎心胎芽都能看到，我决定不放弃！我突然想起来我末次8月1号，15号左右单位体检做了胸透那是还没同房请问有影响吗患者提问：不对是11号做的，26号排的卵河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：放射线是对胚胎有损伤作用。所以孕期不推荐使用放射线检查。但是放射线对胚胎损伤依赖于放射线检查产生的剂量。通常医学用的放射线检查产生辐射剂量是不足以达到对胚胎或者胎儿产生损伤以导致胎儿出生缺陷的。医学检查胸部X线照射母体受到的放射线剂量是20mrads,折合宫内辐射剂量是0.02~0.07mrads。但是如果对胚胎产生损伤或者致畸效应通常需要5000mrads的剂量。 现在也就是说假如你怀孕了做一个胸透也不会对孩子造成明确影响，因此你怀孕前做一个胸透也不会对孩子产生明确的影响。 但是医学上有一个谨慎的原则，目前虽然没有发现明确的影响，但是不保证没有潜在的影响或者人类未知的影响。所以怀孕后避免不必要的放射线检查，非必需不进行放射线检查。孕前为了避免潜在风险推荐进行放射线检查后3个月再解决生育问题。但是不等于说假如你孕前进行了医学放射线检查结果怀孕了孩子就不能要，是为了规避潜在风险才推荐推迟妊娠的，而不是因为有明确的风险才建议推迟妊娠。目前不论孕前孕后接受医学放射线检查都没有明确的导致胎儿损伤和致畸的风险。 建议：点击此处参考我的文章 《妊娠期放射线暴露与胎儿致畸风险》 祝你好孕建议：点击此处参考我的文章 《我们不应当轻易评估孕期用药的致畸风险》
张宁 2018-11-26阅读量7998
病请描述：今天有个38岁胚胎停育的患者来到我的诊室。 病例如下:河北省人民医院生殖遗传科张宁9月15日首次就诊于我院妇科，阴道超声检查：提示与胎芽和胎心，胚胎发育良好。激素检测：孕酮11ng/ml，雌二醇607pg/ml。妇科医生给予的建议是孕激素低有可能增加流产的风险，给予黄体酮软胶囊每次100mg，每日口服两次。补佳乐，每天口服1mg。9月16日患者又就诊于另一位妇产科医生听取建议，同样给予的是孕激素低可能增加流产风险的建议。但是更改保胎方案为黄体酮注射液每天40mg肌注，维生素E，每天100mg口服。10天后复查。（不可否认黄体酮注射液每天肌注40mg的方案优于每天口服黄体酮胶囊200mg，但是如果是我两个药物我都不会给患者用。） 9月25日复查激素，孕酮＞40ng/ml，雌二醇432pg/ml。接诊医生发现雌二醇下降，给予超声检查发现胚胎停育。 患者不禁的感叹，黄体酮用晚了。应该再早些使用。患者有些迷惑来到我的门诊咨询。说已经准备手术清宫了。我建议她等待两周左右让胚胎自然流产。患者吃惊的问：难道还能这样？它在里边时间长了不会对我不好吧。。。我说：早孕期所有的流产都是胚胎先停育后流产的，胚胎不会活着掉出来。原始人不都是这样吗？ 一周以后我在走廊里碰到了这个病人，她和我打招呼我问她情况怎么样了。她说她工作很忙，胚胎在肚子里不放心，再加上别的好几个医生也建议她清宫，所以今天来清宫了。这几天她一直在家休息也不敢动了。怕大出血之类的。。。。 因为目前政府有财政拨款免费进行胚胎染色体检测，所以我建议她清宫之后把绒毛送过来检查一下胚胎染色体有没有问题。检查结果提示胚胎染色体核型为22-三体。22-三体号染色体就是胚胎的22号染色体多了一条。正常人的染色体核型是46条。如果是多了一条22号染色体就会表现为有胎心后的胚胎停育。这就是导致胚胎停育的真正原因。 在这里我要用我的诊治逻辑对这个病例进行一下点评。假如这个孕妇首次就诊于我的门诊，在进行超声发现胎心后我不会给她进行雌孕激素的检查。即使检查了发现雌孕激素低我也不会做处理。因为在我的诊治思路是逻辑结合检验结果，而不是单纯看检验结果。1.孕酮的检验结果不够精确。你看到的检测数值未必是实际的数值。有时可能误差甚大。2.其次因为个体差异每个人需要的孕激素水平不同。3.理论上孕酮的水平在早孕期是相对恒定的，孕10周后应该会缓慢上升。但是因为检验误差的存在表现为孕酮的波动。4.孕酮不足导致停育会直接导致停育，而不是看到胎心后才导致停育。 如果这个孕妇真的孕酮缺乏到可以导致胚胎停育，那么早就出现停育了，她首次超声就不会看到胎心。假如一个高领孕妇在刚怀孕的时候就诊于我的诊室，我在评估胚胎发育情况的时候会同时给她查HCG，雌二醇和孕酮。如果这个时候发现孕酮小于20ng/ml，我会出于对她可能有益的考虑给她补充黄体酮注射液40mg/日或者地屈孕酮片一次一片一天三次，并将持续用到孕10~12周。我现在已经很少使用黄体酮注射液了。但是这个孕妇因为就诊较晚，首次就诊时已经看到胎心了，此时再去评估一个测不准而有个体差异的孕激素就没有意义了。如果缺孕酮，这次超声就不会看到胎心。既然有胎心了就说明不缺孕酮。 患者每日肌注黄体酮注射液40mg，血里的孕酮水平将提高14ng/ml。患者首次检查孕酮的结果是11ng/ml，在使用40mg黄体酮肌注后血里的激素水平应当是35ng/ml，但是我们检测出来的孕酮水平却是42ng/ml。多的那7ng/ml的孕酮水平是哪里来的？而且考虑到胚胎停育后母体的雌孕激素会出现生理性的下降。但是这已经算做的不错了，孕激素检测本身的误差范围就在3ng/ml，因此两次结果可以相差6ng/ml，我们医院两次的报告差了7ng/ml，已经是良心企业了。 患者两周以后的复查的确早期发现了停育的出现。但是真正得到了好处吗？胚胎在停育后的一段时间会慢慢和母体分离，这个时候会出现阴道出血，我们称之为先兆流产，然后母体将其排出，自然流产结束。流产结束后母体暂时不会恢复排卵，因此有一段时间不会来月经，而这段不来月经的日子正好有利于子宫内膜的恢复。 而患者在两周后的复查发现自然流产的前期阶段——胚胎停育，因为严重影响到患者的情绪，以及医生个人认识的局限束缚。因此被建议清宫了。许多患者在被清宫之后，医生为了避免患者因为不来月经而忧虑，直接就用上了短效口服避孕药做人工周期。短效口服避孕药是雌孕激素的复合制剂，虽然能做到让女性来月经，但是对子宫内膜的修复没有有利的作用。雌孕激素只作用于有子宫内膜的部位，而被损伤后没有子宫内膜的部位没有雌孕激素受体谈何修复与作用。而此时因为不必要的清宫，有可能造成对子宫内膜的损伤从而增加再次妊娠时流产风险以及降低女性的生育能力。盲目的医疗本身可以导致继发性伤害。希波克拉底之所以伟大是因为他在人类盲目迷信的年代告诉了世人人体具有自愈能力。关于女性流产后不来月经的问题，我认为“存在即有理”。只是我们的认识还很肤浅。只是先贤的哲学在我们年幼的时候就已经开始学着批判。 如果我们当时没有要患者去查激素，也没有告诉患者后期要复查激素。患者可能会在后期发生自然流产。虽然患者可能会从别的地方听说医生应该给她查激素，会觉得这次流产是因为医生没有给她查激素没有尽到应有的义务，但是患者从中却得到了实惠。 胚胎停育后被清宫或许问题出在患者的提问方式。患者：医生你说我这个会掉不干净吗？医生：嗯，有这种可能。患者：那怎么办？医生：做手术清宫吧。。。在一旁实习的医学生记住了，停育后清宫。未来的医生：你胚胎停育了去清宫吧，要不掉不干净怎么办。（都会抢答了） 如果换一种提问方式：患者：医生你说我这个能自己掉出来吗？医生：有这种可能。患者：可以等待吗？医生：可以等待。患者：要是万一掉不出来怎么办？医生：手术清宫。患者：那到时候时间长了会不会不好清宫。。。。医生：有这种可能。患者：要不我还是现在清宫吧。。。医生：可以。未来的医生：你胚胎停育了赶紧清宫吧，如果现在不清宫万一掉不出来后边粘连了再清宫就不好做了。 患者来医院就诊，那就是上帝，所以医生许多时候会顺着患者说。而忙碌的医生只能选择用最快交待病情的方式和患者交待病情。听说在日本，医生被奉承为先生。如果你把我也当做先生。我在这里要说几句：胚胎停育-自然流产是一种自然的现象，人体是有能力应对这种自然的现象的。人本身就是动物，胚胎停育后要多动，而许多人在发现胚胎停育后躺着坐月子，自然不利于胚胎排出来。你胚胎停育了，自然有掉不出来，或者掉不干净的可能，你应该勇于去承担这种风险，难道让医生承担这种风险吗？在中国医生的工作量是其它国家的数倍，没有那么多的耐心与精力去安慰你。医生在忍受医疗的现状，你也应当忍受医疗的现状。如果不甘心忍受医疗的现状可以去享受品质预约。医疗服务是一个消费品，好的医疗服务可能还是一个奢侈品。即使手术清宫胚胎也是有可能不能清干净的，因为胚胎清不干净来找医院麻烦的大有人在，清宫手术是盲清，只是将大多数胚胎组织吸出来后破坏了局部的滋养细胞，许多没有清干净的组织都是后期自己排出来的。自然流产是子宫内膜完整剥脱，包裹着胚胎掉出来，掉出来的鸡蛋大小的一团肉里边才是胚胎，外边的是内膜。 胚胎停育千百年来一直存在，人体本身就有应对胚胎停育的能力，胚胎停育绝非稽留流产。自然流产，自然流产之后，越自然越好。
张宁 2018-11-26阅读量2.1万
病请描述： 很多人都在谈先兆流产，但我想真正“先兆流产”的概念已经失传已久。孕期出血分为两种：1.自然流产的发生过程：河北省人民医院生殖遗传科张宁胚胎发育到一定阶段出现问题→胚胎停育→自然流产开始发生→雌孕激素生理性下降→母体免疫排斥→微血栓形成→子宫内膜包裹着胚胎和母体分离→分离过程中导致阴道出血（先兆流产）→宫口打开胚胎排出过程中伴随着阴道出血和腹痛（难免流产）→胚胎完全排出体外腹痛停止宫口闭合（完全流产）→阴道出血和褐色分泌物停止→自然流产结束如果在胚胎排出过程中胚胎组织没有完全排出而宫口闭合称之为不完全流产或稽留流产。因此胚胎停育≠稽留流产。而属于自然流产没有开始发生的阶段。2.其它过原因造成的阴道出血：胚胎正常发育过程中依然也有可能造成出血：胚胎正常发育→因为HCG对子宫内膜的刺激或机械力的作用造成局部内膜血管出现破溃→少量阴道出血（不是先兆流产）→此时胎心好而后续依然正常发育因此并非所有孕期阴道出血都叫做先兆流产，只有胚胎因为停育开始要排出体外，在内膜和母体分离过程中出现的阴道出血才应该称之为先兆流产。而只有此时的先兆流产才是不可避免的，才是和流产关系最为密切的。而非胚胎在正常发育过程中局部小血管破溃造成的出血也叫做先兆流产。孕期出血就像所有出血一样，我们什么也不做，出血也会慢慢停止的。至于个案是胚胎停育或宫外孕导致的阴道出血还是胚胎正常发育过程中因为HCG对内膜的刺激或者外力机械性作用造成的子宫内膜血管破溃造成的出血，我们借助辅助手段进行了解，在孕6周前推荐靠激素（HCG，雌二醇和孕酮）检查，孕7周以后靠超声检查。胚胎停育后的先兆流产往往先出现HCG下降的过程才出现，因此在HCG翻倍正常情况下出现的出血不轻易考虑先兆流产。月经规律的情况下停经45天以前优先激素检查，停经46天以上优先超声检查。必要时两者结合。在人类还没有激素测定，没有超声检测的时代，只是看到出血之后有一部分人发生了流产，误以为出血可以造成流产。有人看见自己出血习惯性的腿软休息之后有人又继续妊娠了，所以觉得休息可以避免一部分人流产，而之后“概念性医疗”的兴起，开始给孕期出血的人用药，必然那些本来出血后依然会继续妊娠的人将在用药后得以继续妊娠。而那些胚胎已经停育终归要流产的人，误以为碰到了庸医或者用药晚了而发生自然流产。再往后，因为“预防医学”概念的兴起，假如一个女人发生过自然流产再次怀孕在出血之前提前用药，自然会将药物的保胎成功率大为提高到85%。如果这个女人在孕期发生阴道出血而最后顺利分娩了宝贝，更突显了药物的保胎成效和预防医学的伟大意义。而当时因为统计学的空白，人类尚不知道假如一个女人发生一次自然流产再此妊娠不做任何干预的妊娠成功率是85%。而后因为检验学的发展我们开始检测孕酮，发现了停育的胚胎孕酮低，或者发现孕酮低后胚胎停育了。而众所周知女人怀孕后需要产生孕酮，就建立起孕酮低导致停育的因果联系。近代，又在停育的胚胎中发现了微血栓形成，误以为使用肝素预防血栓可以避免自然流产的发生。又因为免疫学的兴起，器官移植技术的发展，让人联想到母体怀孕是同种异体移植，开始揣测是因为母体排斥导致了自然流产的发生。并且都有各自的数据支撑各自的理论。只是人类发现停育永远是停育出现之后。因此这些数据可能只是证明了胚胎停育后母体出现的表现。量子力学中有一个不确定性理论，由于在一定的条件下，不同的测量将会得到不同的值。也就是说当你测量它时，可能得到这个值，可能得到那个值，得到的值是不确定的。这就是逻辑世界中的测不准原则。因此这些数据充其量只能用于病因学相关性指导，而现实中不能作为病因的诊断，用于临床指导用药尚不够严谨。但是却可能臆造出一种可能性。用孕酮的相对水平预测妊娠的结局尚且局限，用是否出血来预测妊娠的结局更是愚昧的。孕期出血的本质在于子宫内膜，先兆流产的概念应当特指胚胎停育后要排出体外之前的状态，才更为合理。
张宁 2018-11-26阅读量1.5万