病请描述：晚期甲状腺癌合理化手术方案探讨 张永昶 邱伟华目前，导致甲状腺恶性肿瘤发病率快速上升的原因尚不清楚，检测手段的提高能够解释部分原因，但是仍有多种因素与甲状腺癌的发病密切相关，例如生活节奏的加快、工作压力的增长、不良情绪的积累等。按照专家共识和治疗指南，规范、合理的以外科手术为核心的治疗模式是甲状腺癌的主要治疗方法。然而，对于晚期甲状腺癌，特别是伴有颈部淋巴结转移和局部重要脏器侵犯的高度恶性肿瘤，如何选择合理的手术方案，是非常复杂的临床技术难题，稍有不慎，就可能导致非常严重的后果。因此，如何平衡手术获益和术后生存质量，如何平衡彻底根治和带瘤生存，如何平衡外科手术和术后MDT辅助治疗，是众多学者争议的焦点。下面和各位病友分享一个我在门诊遇到的病例。患者，女性，53岁。因常规体检时发现双侧颈前肿物3月，于2015年11月住当地某医院普外科病区，术前B超提示：甲状腺左叶体积增大，形态失常。甲状腺左叶探及2-3个略低回声及结节，较大约57*36*50mm，边界欠清，形态欠规则。甲状腺右叶探及多个囊实性、实性结节，大者约21*20mm。考虑甲状腺多发实性结节及团块，右叶囊实性结节。入院胸片示：双肺门增大，建议CT检查。患者于2015年11月在当地医院行左侧甲状腺切除术+右侧甲状腺次全切除术。术中探查发现甲状腺左叶增大，肿瘤约8*6cm，后至椎体，质硬，与肌肉粘连。甲状腺右叶大小不等囊实性结节。术中冰冻病理：左侧甲状腺癌，右侧结节性甲状腺肿伴囊性变。手术医生决定行左侧甲状腺切除+右侧甲状腺次全切除术。患者术后恢复可，于术后5天出院。患者术后石蜡病理：左侧甲状腺滤泡癌（V1：5*2.5*1.5cm，V2：5*5*0.3cm），右侧甲状腺结节性甲状腺肿，间质伴陈旧性出血及纤维组织增生。术后患者定期密切随访，于2016年3月（术后4个月）B超随访发现双侧颈部多发肿大淋巴结，考虑转移。遂进一步行CT检查提示：甲状腺大部切除术后，气管右旁强化结节，大小约1.0*0.6cm，倾向为残留甲状腺组织；术区周围、双侧气管食管沟、双下颈及锁骨上多发肿大淋巴结，考虑转移；双肺散在多发大小不等结节，大者0.8cm，考虑为转移；纵膈、双肺门、心包横隔区多发肿大淋巴结，大者约1.5cm，考虑转移。电子喉镜检查：甲状腺癌术后，左侧声带麻痹。 此后，患者颈部多发肿块逐渐增大伴局部压痛，于2016年06月06日复查颈部B超示：颈部多个实性包块，大者52*39mm，边界欠清，形态欠规则；双侧颈部探及多个肿大淋巴结回声，大者34*23mm。考虑甲状腺术后，颈部多发实性包块，颈部多发淋巴结肿大，超声定位下颈部肿物穿刺见癌细胞。为进一步诊治，患者特地到上海求诊于邱伟华主任医师专家门诊。邱伟华主任的诊断为晚期甲状腺癌，颈部肿瘤复发，颈部广泛淋巴结转移，双肺多发性转移，，纵膈、心包转移，肿瘤侵犯左侧喉返神经。患者就诊时，充满怨气和沮丧，认为手术医生水平有限，没有根治肿瘤、没有全切甲状腺、没有清扫淋巴结，无法行碘131治疗，导致严重后果。邱伟华主任耐心分析了该例患者病情，可以发现患者的治疗过程有很多值得借鉴的地方。患者术中发现肿瘤非常大，出现广泛局部侵润（延伸至椎体、与肌肉粘连），冰冻病理确诊为左侧甲状腺癌，且右侧甲状腺也有多发结节，因此最佳的手术方式是行甲状腺癌扩大根治+广泛性淋巴结清扫术（双侧甲状腺全切+右侧中央组淋巴结清扫+右侧颈侧区II、III、IV、V区淋巴结清扫术）。然而，由于术中左甲恶性肿瘤局部侵犯非常严重，如果没有高超的解剖技巧、丰富的颈部非常规区域解剖知识、精细的血管神经剥离技术，强行施行左甲全切术，极有可能损伤脊柱椎体的椎前筋膜，造成颈部大血管撕裂和重要神经（臂丛神经、膈神经和迷走神经等）的严重损伤，患者甚至可能术中就死于致命的大出血。在此情况下，如果不能完成左甲全切，无法达到根治性切除，那么左侧中央组+颈侧区淋巴结清扫显然没有任何意义。进一步分析，由于左甲肿瘤颈部侵犯严重，术后肿瘤进展可能极为快速，因此手术医师为避免手术操作影响双侧喉返神经，引起术后气管切开，仅行右甲次全切除术，而保留右甲背侧部分甲状腺组织，显然也是无奈之举。综合分析，邱伟华主任医师认为，当地手术医师已经在当时技术和手术经验条件下，以最大限度保证患者生活质量为主导的原则下，做出了最好的选择。经过邱伟华主任的耐心分析，患者豁然开让，原本对手术医生未能根治肿瘤的“抱怨”，化为了感激。目前该患者，进入了邱伟华主任医师团队的晚期甲状腺癌临床研究计划，正在进行靶向药物的实验性治疗。甲状腺恶性肿瘤与其他恶性肿瘤一样，同样会突破包膜、侵犯肌肉、气管、食管，甚至包绕喉返神经和侵犯甲状旁腺等。同样和其他恶性肿瘤一样，甲状腺癌根治术及规范化的淋巴结清扫是治疗甲状腺癌最有效最彻底的方法。然而，由于手术医生经验和技术水平限制，以及目前医患关系的恶性循环，如何选择最恰当的手术方式，是提高患者预后的关键。近年来，精准手术的理念成为肿瘤手术治疗中的新模式。精准手术的理念包括：精确的术前检查评估、精密的手术规划、精细的手术操作和精良的术后监护。对于该例患者，术前胸片提示双肺门增大，如果进行了CT检查，可能会更加精确地了解肿瘤与周围重要血管、神经的关系，术前就获得晚期甲状腺癌诊断，可以有针对性地进行更加充分的术前准备。通过精密的术前规划，充分评估手术风险，设计最合适的手术入路、解剖分离顺序、累及重要器官（血管、神经、椎前筋膜）的处理方法，并获得充分的思想技术准备、器械配备，特别是应急预案。此外，手术中的操作必须非常精准，避免采用常规的“撑开——切断——结扎”方法，而仅仅采用高频电刀钝锐结合直接对血管和肿瘤侵犯组织进行“剥洋葱”分层解剖，操作动作必须轻柔、灵活、精细，准确判断重要解剖标志并分离、保护。尤其注重大血管的鞘膜解剖技术、扎实的电刀使用技巧和复杂性粘连的精细解剖技术，只有这样，才有可能将严重侵犯的肿瘤从遍布血管、神经的颈部区域完整剥离。总之，在精准手术时代，对于肿瘤的规范化手术治疗不仅需要对解剖学范围的扎实认识，也需要手术医生丰富的临床经验和娴熟的手术技巧。此外，对于术中异常情况的处理对手术医生提出了更高的要求，不能一味追求根治性切除而导致严重的后果，而应该通过术前精密的规划，才能既完成有针对性的清扫，又减轻了手术创伤和术后并发症。
邱伟华 2016-12-21阅读量1.2万
病请描述： 作者：丁昊 邱伟华 据统计显示，近10余年来，甲状腺癌的发病率增长了约4.6倍，已成为发病率快速上升的我国最常见的恶性肿瘤之一，尤其好发于中青年女性，女性和男性发病比例为3∶1。目前国内平均甲状腺癌发病率为7.7/10万，其中女性甲状腺癌发病率为8.28/10万，居女性恶性肿瘤发病率的第8位，是近10余年来我国癌症谱中女性恶性肿瘤上升速度最快的肿瘤。2000年以前，女性恶性肿瘤中前20位里没有甲状腺癌，在2010年女性甲状腺癌发病率已飙升至第8位，尤其以沿海地区高发。目前，导致甲状腺恶性肿瘤发病率快速上升的原因尚不清楚，检测手段的提高能够解释部分原因，但是仍有多种因素与甲状腺癌的发病密切相关，例如生活节奏的加快、工作压力的增长、不良情绪的积累等。 与胃癌、肠癌、胰腺癌等其他肿瘤存在不同治疗模式的争议类似，对于甲状腺癌的治疗同样留有争议。虽然部分学者认为存在“过度治疗”，然而无论国内还是国外的主流观点仍均建议按照专家共识和治疗指南，推荐规范、合理的治疗，目前以外科手术为核心的治疗模式是甲状腺癌的主要治疗方法。 一、甲状腺手术的历史 回顾历史，公元952年西班牙Albucasis成功施行首例甲状腺结节切除，但是原始粗燥的手术方式使甲状腺手术的死亡率高达50%。十九世纪中叶，欧洲甲状腺疾病高发，由于当时人们还没有认识到甲状腺的重要作用，对于肿大的甲状腺往往简单地采取手术方法切除，手术方式的不合理、手术操作的不规范导致两个问题：第一，由于手术技术的局限，甲状腺切除的死亡率达到了惊人的40%以上；第二，即便患者能够安全度过甲状腺手术，但由于对甲状腺生理及局部解剖的模糊，使得患者难免出现甲状腺功能减退、喉返神经损伤（导致声音嘶哑），甲状旁腺损伤（导致手足抽搐）等严重并发症。种种不良后果使得甲状腺某种程度上成为外科手术的禁区。 1881年瑞士伯尼尔大学外科教授Emil Theodor Kocher首次提出甲状腺手术的规范化和精细化，在精湛手术技巧下，甲状腺手术的死亡率从40%降至1883年的13%。在手术过程中，Kocher的精细解剖使得操作视野几乎没有出血，这已经是一个非常了不起的成果了。1889年Kocher的甲状腺手术死亡率已经降至2.4%，1898年降至0.5%。从1901年到1908年，一年一度的诺贝尔医学奖毫无例外地颁发给了从事基础医学研究的科学家，还从未有临床医生获得这一奖项。外科医生Kocher打破了这一规律：他以精湛的手术技巧挽救了大批甲状腺疾病患者，为“使用手的医术”——外科学赢得了巨大荣誉。1909年，瑞典卡罗林斯卡医学院将当年的诺贝尔医学奖授予Kocher。在百余年的诺贝尔奖历史中，Kocher也是为数不多的获得这一崇高奖项的临床医生之一。Kocher开创的颈前领式甲状腺切口也被称为Kocher切口（Kocher incision），并且仍是目前临床应用最广泛的术式。 看似“简单”的甲状腺手术，竟然能够获得诺贝尔医学奖，可见甲状腺手术规范化的重要性。近年来随着甲状腺疾病发病率的不断增高，使得甲状腺疾病成为了常见病，变为了许多人眼中的“小毛病”。然而，根据现代外科学精准手术理念，非常有必要纠正甲状腺手术中的一些误区。 二、甲状腺手术的误区 1. 基础手术不等于简单手术。 作为普外科医师训练的必须过程，甲状腺手术和疝修补手术等已成为外科医师的“必修课”，也正因为如此，许多患者，甚至许多外科医师都认为甲状腺手术是个“小手术”。然而，颈部无小事，大家都可以理解颈椎手术的风险及难度，要知道甲状腺手术所牵涉到的局部解剖要求甚至超出颈椎手术的范围。颈部解剖结构复杂，如颈总动脉、颈内外静脉、迷走神经、食管、气管、甲状旁腺等众所周知的重要器官均与甲状腺手术息息相关，在操作手术时熟识这些结构是进行甲状腺手术的必要基础。另外颈部手术操作范围狭小，重要的血管和神经密布，而且喉返神经等组织结构变异极多，对知识储备，技术娴熟，临场应变的要求又提高了很多。比如，甲状腺手术首先会遇到喉返神经的保护问题，邱伟华主任医师团队对4241例喉返神经的精细解剖，在国际上首次报道了喉返神经全新的变异方式，仅仅这种变异就有4个亚型，由此可见细细的一根喉返神经可以产生多少种变异。完美的甲状腺手术绝对不是所谓“基本手术”所能涵盖的内容，而是长期大量手术经验的积累和技术的凝练。 2. 术中异常情况的处理纷繁复杂。 甲状腺癌和其他恶性肿瘤一样，会出现局部侵犯、淋巴结转移、血行转移，由于颈部组织精细，同时对于颈部纵横的血管、密布的神经、致命的气管、娇柔的食管而言，不仅需要保证解剖“外观”的完整性，而且功能的完整性更加重要。因此当肿瘤侵犯神经等重要器官时的处理方法非常至关重要：如何剥离肿瘤又保证神经功能的完整性，如何清扫干净侵犯在神经周围的转移淋巴结，如何寻找巨大肿瘤背后的已被压迫粘连的神经，如何从气管和食管上根治性切除侵犯的肿瘤，如何精细处理比神经更纤细的淋巴管……所有这些，都凝聚着术者的经验和技术，“差之毫厘，失之千里”，由此看来，你还觉得甲状腺手术是个小手术吗？正是在一部分优秀外科医生的努力下，用他们高超的技术完成了一个又一个疑难手术，降低了手术并发症，使人们误以为甲状腺手术简单。要知道患者眼中的“简单”，凝聚了多少外科医生的努力。正如本文开头所述，如果你生活在19世纪中叶，你会觉得甲状腺是个简单手术吗？正如同没有发现青霉素前，任何简单的感染都可能是绝症。 然而，优秀外科医生只是少数，由于实际存在的一些客观因素，仍有许多外科医师，由于缺乏规范的培训，即使到了“高年资”，仍然无法进行标准的甲状腺手术，使得大众所认为的“简单”，反而造成了许多不良的后果。 3. 甲状腺手术指征的规范化。 不是所有的甲状腺结节都需要手术，也不是没有甲状腺结节就不需要手术。手术的目的是治病，但是又不是简单的治病，而是必须在指南指导下，结合每个病人具体病情，进行规范化的治疗，既不“过度”，又不“消极”。甲状腺疾病并非一个分支类的简单性疾病，而是一个大类的综合性的疾病，虽然目前甲状腺的手术治疗指征及范围仍存在学术上的各种观点，但在实际临床工作中需行甲状腺手术的主要有如下几类：1.明确诊断或高度怀疑为甲状腺恶性肿瘤；2.巨大肿瘤引起压迫症状或影响美观；3.甲状腺功能亢进保守治疗无法控制或复发者、继发性甲状腺功能亢进者；4.家族遗传病史或多发内分泌肿瘤史，需行预防性切除者；5.某些转移性肿瘤。我们工作中经常会遇见发现因甲状腺结节而前来咨询的患者，涉及的以第一类患者居多。随着B超设备的发展、诊断技术和诊断经验的不断提高，在瑞金医院等三甲医院中，B超对甲状腺结节的良恶性辨别率已经很高，对于一些诊断不明确的小结节，仍建议结合病史、体检、甲状腺功能检查，影像学的严密随访，必要时穿刺。即使是所谓最常见、最“轻微”的乳头状癌，也可以分为包膜型乳头状癌、高柱状细胞乳头状癌、小梁状乳头状癌、未分化型乳头状癌、嗜酸细胞型乳头状癌、弥漫硬化型乳头状癌等，有些类型恶性程度非常高，可以导致严重后果。由于现在体检的普及，甲状腺微小病灶的检出率大大提高，使许多人存在 “甲状腺癌很小没问题” 的误区，甚至有些“微信养生”、“央视已报道”、“别被骗了”等所谓的网络文章刻意推波助澜，但是这是非常错误的观点，甲状腺癌的肿瘤大小和恶性程度并不成正比，临床中经常发现直径只有1毫米的极微小癌，可以出现大量中央组淋巴结转移，更有甚者出现颈部其他区域淋巴结转移、跳跃式颈部淋巴结转移、肺转移、骨转移等。因此超声医生和外科医生的临床经验对于疾病的“直觉”和判断往往至关重要。 当然，即使是恶性肿瘤也有不采取手术的，例如甲状腺未分化癌，一般采取放疗更为合理，邱伟华主任医师团队正在进行的晚期多发性转移甲状腺癌的基础和临床研究也获得了初步的良好结果。此外，原发性甲状腺功能亢进药物治疗不能控制的，甲状腺巨大肿瘤，MENII型多发性内分泌肿瘤及一些明确的家族遗传病史的患者，虽然可能没有结节，也可能没有症状，但仍应积极采取手术治疗。 近些年来，甲状腺疾病的发病率上升较为明显，甚至到了“谈甲色变”的地步，这一方面与体检的普及及检测技术水平的的提高有关，另一方面也和部分医务人员及患者对甲状腺疾病的认识不足相关。目前有些甲状腺手术指征过分扩大，非必须手术泛滥，对于常见良性小结节进行手术。特别是亚急性甲状腺炎和甲状腺癌很难鉴别，由于经验缺乏和认识有限，许多外科医生对亚急性甲状腺炎进行错误的全甲状腺切除。须知甲状腺同时也是一个内分泌器官，手术治疗仅是甲状腺疾病治疗的一种手段，内分泌治疗和同位素治疗等亦是治疗手段。一个优秀的外科医生必定是既有高超手术技巧，又有丰富医学知识的，所谓内外兼修，对甲状腺疾病的分类规范处理，选择最适合患者的治疗方案。 4. 甲状腺恶性肿瘤手术的规范化淋巴结清扫非常重要。 甲状腺恶性肿瘤与其他恶性肿瘤一样，同样会突破包膜、侵犯肌肉、气管、食管，甚至包绕喉返神经和甲状旁腺等。同样和其他恶性肿瘤一样，甲状腺癌根治术及规范化的淋巴结清扫是治疗甲状腺癌最有效最彻底的方法。然而由于手术医生经验和技术水平限制，以及目前医患关系的恶性循环，许多外科医生往往会忽视规范性的淋巴结清扫术，甚至不做肿瘤侧的甲状腺全切手术和淋巴结清扫手术。大量临床研究已经证明甲状腺严格意义上的全切和规范性的中央组淋巴结清扫术是提高良好预后的重要手段。因此对于淋巴结的规范化清扫术不仅需要对解剖学范围的扎实认识，也需要手术医生丰富的临床经验和娴熟的手术技巧，才能既完成有针对性的清扫，又减轻了手术创伤和术后并发症。此外，对于甲状腺癌复发和残留进行的二次手术，以及伴有颈部其他区淋巴结转移的患者，颈部淋巴结的清扫术有着更高的要求，如：副神经、舌下神经的保护，颈丛神经的暴露游离，颈内静脉周围的剥离，胸导管的解剖等等，无一不需要精巧的手术技巧。颈部淋巴结的清扫术涵盖了颈部手术的精华，集颈部手术学之大成，手术难度及风险极高，故许多临床医生选择不做该类手术，或行不标准的手术方式（如局部淋巴结摘除术）。由于回避颈部淋巴结的清扫及不规范的淋巴结清扫术存在，也可能是让外行人感觉手术简单的原因之一吧。 5. 甲状腺手术切口并非越小越好。 许多患者在术前术后会更多的关心切口，这又存在了对小切口的误区。爱美之心人皆有之，甲状腺位于颈前部，术后美容要求高，但颈部空间狭小，不存在天然腔隙，操作要求精细复杂。过分追求“小切口”，可能导致手术创伤的无谓扩大。小切口对于暴露甲状腺周围器官难度较大，传统手术方法反而更易造成神经、甲状旁腺等组织损伤，对淋巴结的清扫较难彻底。此外，为了暴露腺体而牵拉小切口，术后的水肿、疤痕反应可能更严重。邱伟华主任医师团队的经验发现需要尽量创造一个无张力或者低张力的甲状腺切口，即采用正中低领对称弧形切口。首先手术切口位置低于常规切口，减少暴露概率；其次，沿正常皮纹，尽量将切口埋入皮纹；再次，切口两端依据解剖标志，在保证手术视野良好的基础上，又减少了手术牵拉，使术后组织水肿明显减轻；最后，合适的缝线、仔细的解剖层次对合和精细的缝合技术也是完美手术切口的关键。此外，邱伟华主任医师开展的颈部无瘢痕全腔镜甲状腺癌根治手术，尤其是3D全腔镜甲状腺手术更是甲状腺手术完美切口的重要新方法。 总之，不同的手术方式各有自身的优点，亦存在各自容易发生的并发症。可见完美的手术切口和手术方式的选择与手术医生的经验和技术密切相关。 综上所述，甲状腺是一个功能复杂的内分泌器官，甲状腺疾病也是复杂多样的，相关治疗随着每个患者的体质、病情及手术条件等的不同而难度不一。正如邱伟华主任的座右铭：以精准手术的理念，达到外科艺术的高峰。精准手术是保证甲状腺手术安全性、有效性的关键因素。因此，甲状腺手术绝对不是一个简单的“小手术”，必须是一个“完美的手术”。
邱伟华 2016-10-23阅读量2.0万
病请描述：导语：痤疮可以分为白头粉刺、黑头粉刺、丘疹、脓疱、结节等等。不同类型的痤疮有不同的症状表现，同时也反映了痤疮的严重程度，治疗方法也有所差异。以下是依据《中国痤疮治疗指南(2014修订版)》总结的痤疮分级，你可以对照下列痤疮症状，看看自己属于哪一个等级。一、轻度(Ⅰ级) ——粉刺(白头粉刺、黑头粉刺) 症状表现： 白头粉刺：毛囊皮脂腺口被角质细胞堵塞，角化物和皮脂充塞其中，与外界不相通，形成闭合性粉刺，外观看起来为稍稍突起的白头。 黑头粉刺：毛囊皮脂腺内被角化物和皮脂堵塞，而开口处与外界相通，形成开放性粉刺，表面看起来是或大或小的黑点。二、中度(Ⅱ级) ——炎性丘疹 症状表现： 丘疹是痤疮最基本的损害。起因同样是毛囊皮脂腺口堵塞，但不同于粉刺的是，其毛囊皮脂腺口堵塞后，造成毛囊皮脂腺内环境缺氧，使厌氧性的痤疮丙酸杆菌大量繁殖，进而白细胞聚集，形成炎症性丘疹，所以这类丘疹属于炎性损害。三、中度(Ⅲ级) ——脓疱 症状表现： 脓疱是炎性丘疹的进一步发展、加重。其毛囊皮脂腺内大量中性粒细胞聚集，吞噬痤疮丙酸杆菌发生炎症反应，大量脓细胞堆积形成脓疱。这种情况愈后容易形成疤痕，主要为凹陷性疤痕。四、重度(Ⅳ级) ——结节、囊肿 症状表现： 结节：在脓疱的基础上，毛囊皮脂腺内大量的角质物，皮脂，脓细胞存贮，使毛囊皮脂腺结构破坏而形成的高出于皮肤表面的红色结节。结节基底有明显的浸润、潮红，触碰有痛感。囊肿：在结节的基础上，毛囊皮脂腺结构内大量脓细胞的聚集，既有脓液、细菌残体、皮脂和角化物，又有炎症，把毛囊皮脂腺结构完全破坏，触摸起来有囊肿样的感觉，挤压可有脓、血溢出。小编提醒：不论你是否有上述痤疮问题，日常生活中都要注意清洁，不用刺激性洁面产品，不要用手挤压、搔抓痤疮；其次要规律作息，避免熬夜、长期接触电脑、暴晒等；最后要合理饮食，少吃辛辣等刺激性食物，避免诱发或加剧痤疮。 *图片来自123RF正版图库
就医指导 2016-07-26阅读量1.1万
病请描述： 注：本指南由中华医学会风湿病学分会制定。 来源：《中华风湿病学杂志》2010年9月 第14卷 第9期 一、概述 银屑病关节炎(psoriatic arthritis，PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病，具有银屑病皮疹并导致关节和周围软组织疼痛、肿、压痛、僵硬和运动障碍，部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延、易复发、晚期可关节强直，导致残疾。约75％PsA患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15％，皮疹出现在关节炎后者约10％。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。美国的PsA患病率为0.1％，银屑病患者约5％～7％发生关节炎。我国PsA患病率约为1.23‰。 二、临床表现 本病起病隐袭，约1/3呈急性发作，起病前常无诱因。 (一)关节表现 关节症状多种多样，除四肢外周关节病变外，部分可累及脊柱。受累关节疼痛、压痛、肿胀、晨僵和功能障碍，依据临床特点分为5种类型，60％类型间可相互转化，合并存在。 1.单关节炎或少关节炎型：占70％，以手、足远端或近端指（趾）间关节为主，膝、踝、髋、腕关节亦可受累，分布不对称，因伴发远端和近端指（趾）间关节滑膜炎和腱鞘炎，受损指（趾）可呈现典型的腊肠指（趾），常伴有指（趾）甲病变，此型患者约1/3~1/2可演变为多关节炎类型。 2.远端指间关节炎型：占5％~10％，病变累及远端指问关节，为典型的PsA，通常与银屑病指甲病变相关。 3.残毁性关节炎型：占5％，是PsA的严重类型，好发年龄为20~30岁，受累指、掌、跖骨可有骨溶解，指节为望远镜式的套叠状，关节可强直、畸形，常伴发热和骶髂关节炎，皮肤病变严重。 4.对称性多关节炎型：占15％，病变以近端指（趾）间关节为主，可累及远端指（趾）间关节及大关节如腕、肘、膝和踝关节等。 5.脊柱关节病型：约5％，男性，年龄大者多见，以脊柱和骶髂关节病变为主，常为单侧。下背痛或胸壁痛等症状可缺如或很轻，脊柱炎表现为韧带骨赘形成，严重时可引起脊柱融合，骶髂关节模糊，关节间隙狭窄其至融合，可影响颈椎导致寰椎和轴下不全脱位。 也有学者将PsA分为3种类型：①类似反应性关节炎伴附着点炎的单关节和寡关节炎型；②类似类风湿关节炎的对称性多关节炎型；③类似强直性脊柱炎的以中轴关节病变为主（脊柱炎、骶髂关节炎和髋关节炎），伴有或不伴有周围关节病变的脊柱病型。 (二)皮肤表现 根据银屑病的临床特征，一般可分为寻常型、脓疱型、关节病型及红皮病型4种类型。皮肤银屑病变好发于头皮及四肢伸侧，尤其肘、膝部位，呈散在或泛发分布，要特别注意隐藏部位的皮损如头发、会阴、臀、脐等；皮损表现为丘疹或斑块，圆形或不规则形，表面有丰富的银白色鳞屑，去除鳞屑后为发亮的薄膜，除去薄膜可见点状出血（Auspitz征），该特征对银屑病具有诊断意义。存在银屑病是与其他炎性关节病的重要区别，皮肤病变严重性和关节炎症程度无直接关系，仅35％二者相关。 (三)指（趾）甲表现 约80％PsA患者有指（趾）甲病变，而无关节炎的银屑病患者指甲病变为20％，因此指（趾）甲病变是PsA的特征。常见表现为顶针样凹陷。炎症远端指间关节的指甲有多发性凹陷是PsA的特征性变化，其他有甲板增厚、浑浊、色泽发乌或有白甲、表面高低不平、有横沟及纵嵴，常有甲下角质增生，重者可有甲剥离。有时形成匙形甲。 (四)其他表现 1.全身症状：少数有发热、体质量减轻和贫血等。 2.系统性损害：7％~33％患者有眼部病变，如结膜炎、葡萄膜炎、虹膜炎和干燥性角膜炎等；接近4％患者出现主动脉瓣关闭不全，常见于疾病晚期，另有心脏肥大和传导阻滞等；肺部可见上肺纤维化；胃肠道可有炎性肠病，罕见淀粉样变。 3.附着点炎：特别在跟腱和跖腱膜附着部位。足跟痛是附着点炎的表现。 三、诊断要点 (一)症状和体征 1.皮肤表现：皮肤银屑病是PsA的重要诊断依据，皮损出现在关节炎后者诊断困难，细致询问病史，银屑病家族史，儿童时代的滴状银屑病，检查隐蔽部位的银屑病（如头皮、脐周或肛周）和特征性放射学表现可提供重要线索，但应除外其他疾病，并应定期随访。 2.指（趾）甲表现：顶针样凹陷（>20个），指甲脱离、变色、增厚、粗糙，横嵴和甲下过度角化等。指（趾）甲病变是银屑病可能发展为PsA的重要临床表现。 3.关节表现：累及1个或多个关节，以指关节、跖趾关节等手足小关节为主。远端指间关节最易受累，常不对称，关节僵硬、肿胀、压痛和功能障碍。 4.脊柱表现：脊柱病变可有腰背痛和脊柱强直等症状。 (二)辅助检查 1.实验室检查 本病无特殊实验室检查，病情活动时红细胞沉降率（ESR）加快，C反应蛋白（CRP）增加。IgA、lgE增高，补体水平增高等；滑液呈非特异性反应，白细胞轻度增加，以中性粒细胞为主；类风湿因子（RF）阴性，少数患者可有低滴度的RF和抗核抗体。骶髂关节和脊柱受累的患者中约半数患者人类白细胞抗原（HLA）-B27阳性。 2.影像学检查 (1)周围关节炎：周围关节骨质有破坏和增生表现。末节指（趾）骨远端有骨质溶解、吸收而基底有骨质增生；可有中间指骨远端因侵蚀破坏变尖和远端指骨骨质增生，两者造成铅笔帽（pencil-in-cup）样畸形；或望远镜样畸形；受累指间关节间隙变窄、融合、强直和畸形。长骨骨干绒毛状骨膜炎。 (2)中轴关节炎：表现为不对称骶髂关节炎，关节间隙模糊、变窄、融合。椎间隙变窄、强直，不对称性韧带骨赘形成，椎旁骨化，其特点是相邻椎体的中部之间的韧带骨化形成骨桥，并呈不对称分布。 (三)诊断依据 银屑病患者有上述炎性关节炎表现即可诊断。因部分PsA患者银屑病出现在关节炎后，此类患者的诊断较困难，应注意临床和放射学线索，如银屑病家族史，寻找隐蔽部位的银屑病变，注意受累关节部位，有无脊柱关节病等来作出诊断并排除其他疾病。 关于PsA的诊断标准，目前尚未统一，较简单而实用的标准有Moll和Wright的PsA分类标准：①至少有1个关节炎并持续3个月以上；②至少有银屑病皮损和（或）1个指（趾）甲上有20个以上顶针样凹陷的小坑或甲剥离；③血清IgM型RF阴性（滴度<1：80）。 四、鉴别诊断 (一)类风湿关节炎（RA） 二者均有小关节炎，但PsA有银屑病皮损和特殊指甲病变、指（趾）炎、附着点炎，常侵犯远端指间关节。RF阴性，特殊的X表现如笔帽样改变，部分患者有脊柱和骶髂关节病变；而RA多为对称性小关节炎，以近端指间关节和掌指关节，腕关节受累常见，可有皮下结节，RF阳性，X线以关节侵蚀性改变为主。 (二)强直性脊柱炎（AS） 侵犯脊柱的PsA，脊柱和骶髂关节病变不对称，可为跳跃式病变，发病常在年龄大的男性。症状较轻，有银屑病皮损和指甲改变；而AS发病年龄较轻，无皮肤、指甲病变，脊柱、骶髂关节病变常呈对称性。 (三)骨关节炎（0A） 二者均侵蚀远端指间关节，但OA无银屑病皮损和指甲病变，可有赫伯登（Heberden）结节，布夏尔（Bouchard）结节，无PsA的典型X线改变，发病年龄多为50岁以上老年人。 五、治疗方案及原则 PsA治疗目的在于缓解疼痛和延缓关节破坏，应兼顾治疗关节炎和银屑病皮损，制定的治疗方案应因人而异。 (一)一般治疗 适当休息，避免过度疲劳和关节损伤，注意关节功能锻炼，忌烟、酒和刺激性食物。 (二)药物治疗 参照类风湿关节炎用药。 1.非甾体抗炎药（NSAIDs） 适用于轻、中度活动性关节炎者，具有抗炎、止痛、退热和消肿作用，但对皮损和关节破坏无效。治疗剂量应个体化；只有在一种NSAIDs足量使用1～2周无效后才更改为另一种；避免2种或2种以上NSAIDs同时服用，因疗效不叠加，而不良反应增多；老年人宜选用半衰期短的NSAIDs药物，对有溃疡病史的患者，宜服用选择性环氧化酶（COX）-2抑制剂以减少胃肠道的不良反应。NSAIDs的不良反应主要有胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、食欲不佳，严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等；肾脏不良反应：肾灌注量减少，出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎，严重者发生肾坏死致肾功能不全。NSAlDs还可以引起外周血细胞减少，凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功能损害，少数患者发生过敏反应（皮疹、哮喘）以及耳鸣、听力下降，无菌性脑膜炎等。常用NSAIDs见类风湿关节炎。 2.改善病情的抗风湿药（DMARDs） 防止病情恶化及延缓关节组织的破坏。如单用1种DMARDs无效时也可联合用药，以甲氨蝶呤（MTX）作为联合治疗的基本药物。 (1)MTX：对皮损和关节炎均有效，可作为首选药。可口服，肌肉注射和静脉注射。开始7.5~25 mg，每周1次，宜从小剂量开始。病情控制后逐渐减量，维持量5~10 mg每周1次。常见不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，肝功能受损，少数出现骨髓抑制，听力损害和肺间质病变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。服药期间应定期查血常规和肝功能。 (2)柳氮磺吡啶（SSZ）：对外周关节炎有效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应，使用方法：每日250～500 mg开始，之后每周增加500 mg，直至2.0 g。如疗效不明显可增至每日3.0 g。主要不良反应有恶心、厌食、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、无症状性转氨酶增高和可逆性精子减少，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。 (3)硫唑嘌呤（AZA）：对皮损也有效，常用剂量为1~2mg·kg-1·d-1，一般100 mg/d，维持量50 mg/d。不良反应有脱发、皮疹、骨髓抑制（包括白细胞减少、血小板减少、贫血）、胃肠反应有恶心、呕吐、可有肝损害、胰腺炎，对精子、卵子有一定损伤，出现致畸，长期应用致癌。服药期间应定期查血常规和肝功能等。 (4)环孢素A（CsA）：美国食品和药品管理局（FDA）已通过将其用于重症银屑病治疗，对皮肤和关节型银屑病有效，FDA认为1年内维持治疗，更长期使用对银屑病是禁止的。常用量3~5 mg·kg-1·d-1，维持量是2~3mg·kg-1·d-1。CsA的主要不良反应有高血压、肝肾毒性、神经系统损害、继发感染、肿瘤及胃肠道反应、齿龈增生、多毛等。不良反应的严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。 (5)来氟米特（LEF）：对于中、重度患者可用LEF，20mg/d。越来越多的国际资料显示LEF治疗PsA有较好疗效，使用方法同RA。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和一过性白细胞下降等。服药期间应定期查血常规和肝功能。 3.依曲替酯 属芳香维甲酸类。开始0.75～1mg·kg-1·d-1，病情缓解后逐渐减量，疗程4~8周，肝肾功能不正常及血脂过高和孕妇，哺乳期妇女禁用。用药期间注意肝功能及血脂等。长期使用可使脊柱韧带钙化，因此中轴病变应避免使用。 4.糖皮质激素 用于病情严重，一般药物治疗不能控制时。因不良反应大，突然停用可诱发严重的银屑病，且停用后易复发，因此一般不选用，也不长期使用。但也有学者认为小剂量糖皮质激 素可缓解患者症状，并在DMARDs起效前起“桥梁”作用。 5.生物制剂 近年来用生物制剂治疗PsA已有大量报道，也取得了很好的疗效，也可与MTX合用。目前在国内应用的生物制剂主要有下列两种。依那西普（etanercept）、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白：用于中、重度或其他药物治疗疗效不佳的PsA患者，每次25 mg皮下注射，每周2次。另一类为抗肿瘤坏死因（TNF）-α的单克隆抗体，包括注射用英夫利西单抗（infliximab），本品首次3~5 mg/kg静脉滴注后，第2、6周及以后每8周给予相同剂量各1次。注射用阿达木单抗（adalimumab），每2周1次40 mg皮下注射。以上药物使用前应检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、肝炎及结核等相关检查，应用过程中也应定期检查。常见不良反应主要有注射部位的局部反应，如红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等，一般持续3~5 d，其他有头疼、眩晕、皮疹、咳嗽、腹痛、血液系统受损、感染、过敏反应等。对于活动性感染、活动性结核、肿瘤、充血性心力衰竭及对本品成分过敏者应禁用。 6.局部用药 (1)关节腔注射长效皮质激素类药物：适用于急性单关节或少关节炎型患者，但不应反复使用，1年内不宜超过3~4次，同时应避开皮损处注射，过多的关节腔穿刺除了易并发感染外，还可发生类同醇晶体性关节炎。 (2)局部治疗银屑病的外用药：以还原剂、角质剥脱剂以及细胞抑制剂为主。根据皮损类型、病情等进行选择。在疾病急性期，以及发生在皱褶处的皮损避免使用刺激性强的药物。稳定期可以使用作用较强的药物，如5％水杨酸软膏、焦油类油青、0.1％～0.5％蒽林软膏等。稳定期皮损可以选用的药物还有钙泊三醇（calcipotriol，一种维生素D3的衍生物）、他扎罗丁（tazarotene，维甲酸类药）等。稳定期病情顽固的局限性皮损可以配合外用皮质类同醇激素，可以在外涂药物后加封包以促进疗效，能够使皮损较快消退，但应注意应用本药需注意激素的局部不良反应，以及在应用范围较广时可能发生的全身吸收作用。 (三)物理疗法 1.紫外线治疗 主要为B波紫外线治疗，可以单独应用，也可以在服用光敏感药物或外涂焦油类制剂后照射B波紫外线，再加水疗（三联疗法）。 2.长波紫外线照射（PUVA）治疗 即光化学疗法，包括口服光敏感药物（通常为8-甲氧补骨脂，8-MOP)，再进行PUVA。服用8-MO期间注意避免日光照射引起光感性皮炎。有人认为长期使用PUVA可能增加发生皮肤鳞癌的机会。 3.水浴治疗 包括温泉浴、糠浴、中药浴、死海盐泥浸浴治疗等，有助于湿润皮肤、祛除鳞屑和缓解干燥与瘙痒症状。 六、外科治疗 对已出现关节畸形伴功能障碍的患者考虑外科手术治疗，如关节成形术等。 七、预后 一般病程良好，只有少数患者（<5％）有关节破坏和畸形。家族银屑病史、20岁前发病、HLADR3或DR4阳性、侵蚀性或多关节病变、广泛皮肤病变等提示预后较差。
就医指导 2016-07-05阅读量3852
病请描述：注：本指南由中华医学会风湿病学分会制定。来源：摘自《中华风湿病学杂志》2010年4月 第14卷 第4期一、概述 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。本病以女性多发。男女患病比例约1：3。RA可发生于任何年龄，以30～50岁为发病的高峰。我国大陆地区的RA患病率约为0.2％~0.4％。本病表现为以双手和腕关节等小关节受累为主的对称性、持续性多关节炎。病理表现为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，并出现关节的软骨和骨破坏，最终可导致关节畸形和功能丧失。此外，患者尚可有发热及疲乏等全身表现。血清中可出现类风湿因子（RF）及抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体等多种自身抗体。二、临床表现 (一)症状和体征 RA的主要临床表现为对称性、持续性关节肿胀和疼痛，常伴有晨僵。受累关节以近端指间关节，掌指关节，腕、肘和足趾关节最为多见；同时，颈椎、颞颌关节、胸锁和肩锁关节也可受累。中、晚期的患者可出现手指的“天鹅颈”及“钮扣花”样畸形，关节强直和掌指关节半脱位，表现掌指关节向尺侧偏斜。除关节症状外，还可出现皮下结节，称为类风湿结节；心、肺和神经系统等受累。(二)实验室检查 RA患者可有轻至中度贫血，红细胞沉降率（ESR）增快、C反应蛋白（CRP）和血清IgG、IgM、IgA升高，多数患者血清中可出现RF、抗CCP抗体、抗修饰型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体、抗P68抗体、抗瓜氨酸化纤维蛋白原（ACF）抗体、抗角蛋白抗体（AKA）或抗核周因子（APF）等多种自身抗体。这些实验室检查对RA的诊断和预后评估有重要意义。(三)影像学检查 1.X线检查双手、腕关节以及其他受累关节的X线片对本病的诊断有重要意义。早期X线表现为关节周围软组织肿胀及关节附近骨质疏松；随病情进展可出现关节面破坏、关节间隙狭窄、关节融合或脱位。根据关节破坏程度可将X线改变分为4期（表1）。表1 RA X线分期 2.磁共振成像（MRI） MRI在显示关节病变方面优于X线，近年已越来越多地应用到RA的诊断中。MRI可以显示关节炎性反应初期出现的滑膜增厚、骨髓水肿和轻度关节面侵蚀，有益于RA的早期诊断。3.超声检查高频超声能清晰显示关节腔、关节滑膜、滑囊、关节腔积液、关节软骨厚度及形态等，彩色多普勒血流显像（CDFI）和彩色多普勒能量图（CDE）能直观地检测关节组织内血流的分布，反映滑膜增生的情况，并具有很高的敏感性。超声检查还可以动态判断关节积液量的多少和距体表的距离，用以指导关节穿刺及治疗。三、诊断要点 (一)诊断标准 RA的诊断主要依靠临床表现、实验室检查及影像学检查。典型病例按1987年美国风湿病学会（ACR）的分类标准（表2）诊断并不困难，但对于不典型及早期RA易出现误诊或漏诊。对这些患者，除RF和抗CCP抗体等检查外，还可考虑MRI及超声检查，以利于早期诊断。对可疑RA的患者要定期复查和随访。表2 1987年美国风湿病学会的RA分类标准 2009年ACR和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出了新的RA分类标准和评分系统，即：至少1个关节肿痛，并有滑膜炎的证据（临床或超声或MRI）；同时排除了其他疾病引起的关节炎，并有典型的常规放射学RA骨破坏的改变，可诊断为RA。另外，该标准对关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物4个部分进行评分，总得分6分以上也可诊断RA（表3） 表3 ACR／EULAR 2009年RA分类标准和评分系统 (二)病情的判断 判断RA活动性的指标包括疲劳的程度、晨僵持续的时间、关节疼痛和肿胀的数目和程度以及炎性指标（如ESR、CRP）等。临床上可采用DAS28等标准判断病情活动程度。此外，RA患者就诊时应对影响其预后的因素进行分析。这些因素包括病程、躯体功能障碍（如HAQ评分）、关节外表现、血清中自身抗体和HLA-DR1/DR4是否阳性，以及早期出现X线提示的骨破坏等。(三)缓解标准 判断RA的缓解标准有多种。表4列出了ACR提出的RA临床缓解的标准，但有活动性血管炎、心包炎、胸膜炎、肌炎和近期因RA所致的体质量下降或发热，则不能认为临床缓解。表4 RA 临床缓解标准 (四)鉴别诊断 在RA的诊断中。应注意与骨关节炎、痛风性关节炎、血清阴性脊柱关节病（uSpA）、系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）及硬皮病等其他结缔组织病所致的关节炎鉴别。1.骨关节炎该病在中老年人多发，主要累及膝、髋等负重关节。活动时关节痛加重，可有关节肿胀和积液。部分患者的远端指间关节出现特征性赫伯登（Heberden）结节，而在近端指关节可出现布夏尔（Bouchard）结节。骨关节炎患者很少出现对称性近端指间关节、腕关节受累，无类风湿结节，晨僵时间短或无晨僵。此外，骨关节炎患者的ESR多为轻度增快，而RF阴性。X线显示关节边缘增生或骨赘形成，晚期可由于软骨破坏出现关节间隙狭窄。2.痛风性关节炎该病多见于中年男性，常表现为关节炎反复急性发作。好发部位为第一跖趾关节或跗关节，也可侵犯膝、踝、肘、腕及手关节。本病患者血清自身抗体阴性，而血尿酸水平大多增高。慢性重症者可在关节周围和耳廓等部位出现痛风石。3.银屑病关节炎该病以手指或足趾远端关节受累更为常见，发病前或病程中出现银屑病的皮肤或指甲病变，可有关节畸形，但对称性指间关节炎较少，RF阴性。4.强直性脊柱炎（AS）本病以青年男性多发，主要侵犯骶髂关节及脊柱，部分患者可出现以膝、踝、髋关节为主的非对称性下肢大关节肿痛。该病常伴有肌腱端炎，HLA-B27阳性而RF阴性。骶髂关节炎及脊柱的X线改变对诊断有重要意义。5.其他疾病所致的关节炎SS及SLE等其他风湿病均可有关节受累。但是这些疾病多有相应的临床表现和特征性自身抗体，一般无骨侵蚀。不典型的RA还需要与感染性关节炎、反应性关节炎和风湿热等鉴别。四、治疗 (一)一般治疗 强调患者教育及整体和规范治疗的理念。适当的休息、理疗、体疗、外用药、正确的关节活动和肌肉锻炼等对于缓解症状、改善关节功能具有重要作用。(二)药物治疗 侵犯脊柱的PsA，脊柱和骶髂关节病变不对称，可为跳跃式病变，发病常在年龄大的男性。症状较轻，有银屑病皮损和指甲改变；而AS发病年龄较轻，无皮肤、指甲病变，脊柱、骶髂关节病变常呈对称性。1.非甾体抗炎药（NSAIDs）这类药物主要通过抑制环氧化酶（COX）活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热及减轻关节肿胀的作用，是临床最常用的RA治疗药物（表5）。 NSAIDs对缓解患者的关节肿痛，改善全身症状有重要作用。其主要不良反应包括胃肠道症状、肝和肾功能损害以及可能增加的心血管不良事件。根据现有的循证医学证据和专家共识，NSAIDs使用中应注意以下几点：①注重NSAIDs的种类、剂量和剂型的个体化；②尽可能用最低有效量、短疗程；③一般先选用一种NSAID。应用数日至1周无明显疗效时应加到足量。如仍然无效则再换用另一种制剂，避免同时服用2种或2种以上NSAIDs；④对有消化性溃疡病史者，宜用选择性COX-2抑制剂或其他NSAID加质子泵抑制剂；⑤老年人可选用半衰期短或较小剂量的NSAID；⑥心血管高危人群应谨慎选用NSAID，如需使用，建议选用对乙酰氨基酚或萘普生；⑦肾功能不全者应慎用NSAIDs；⑧注意血常规和肝肾功能的定期监测。NSAIDs的外用制剂（如双氯芬酸二乙胺乳胶剂、辣椒碱膏、酮洛芬凝胶、吡罗昔康贴剂等）以及植物药膏剂等对缓解关节肿痛有一定作用，不良反应较少，应提倡在临床上使用。表5 治疗RA的主要NSAIDs 2.改善病情抗风湿药（DMARDs） 该类药物较NSAIDs发挥作用慢，大约需1~6个月，故又称慢作用抗风湿药（SAARDs ）。这些药物不具备明显的止痛和抗炎作用，但可延缓或控制病情的进展。常用于治疗RA的DMARDs见表6。表6 治疗RA的主要DMARDs (1)甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）：口服、肌肉注射、关节腔内或静脉注射均有效，每周给药1次。必要时可与其他DMARDs联用。常用剂量为7.5～20 mg/周。常见的不良反应有恶心、口腔炎、腹泻、脱发、皮疹及肝损害，少数出现骨髓抑制。偶见肺间质病变。是否引起流产、畸胎和影响生育能力尚无定论。服药期间应适当补充叶酸，定期查血常规和肝功能。 (2)柳氮磺吡啶（salicylazosulfapyriding，SASP）：可单用于病程较短及轻症RA，或与其他DMARDs联合治疗病程较长和中度及重症患者。一般服用4～8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应。可每次口服250~500mg开始，每日3次，之后渐增至750mg，每日3次。如疗效不明显可增至每日3g。主要不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、转氨酶增高，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者慎用。服药期间应定期查血常规和肝功能、肾功能。(3)来氟米特（leflunomide，LEF）：剂量为10～20 mg/d，口服。主要用于病程较长、病情重及有预后不良因素的患者。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和白细胞下降等。因有致畸作用，故孕妇禁服。服药期间应定期查血常规和肝功能。(4)抗疟药（antimalarials）：包括羟氯喹和氯喹两种。可单用于病程较短、病情较轻的患者。对于重症或有预后不良因素者应与其他DMARDs合用。该类药起效缓慢，服用后2~3个月见效。用法为羟氯喹200mg，每天2次。氯喹250mg，每天1次。前者的不良反应较少，但用药前和治疗期间应每年检查1次眼底，以监测该药可能导致的视网膜损害。氯喹的价格便宜，但眼损害和心脏相关的不良反应（如传导阻滞）较羟氯喹常见，应予注意。(5)青霉胺（D-penicillamine，D-pen）：250～500mg/d，口服。一般用于病情较轻的患者，或与其他DMARDs联合应用于重症RA。不良反应有恶心、厌食、皮疹、口腔溃疡、嗅觉减退和肝肾损害等。治疗期间应定期查血、尿常规和肝和肾功能。(6)金诺芬（auranofin）：为口服金制剂，初始剂量为3mg/d，2周后增至6mg/d维持治疗。可用于不同病情程度的RA，对于重症患者应与其他DMARDs联合使用。常见的不良反应有腹泻、瘙痒、口腔炎、肝和肾损伤、白细胞减少，偶见外周神经炎和脑病。应定期查血、尿常规及肝肾功能。(7)硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）：常用剂量为1~2mg·kg-1·d-1，一般100~150 mg/d。主要用于病情较重的RA患者。不良反应有恶心、呕吐、脱发，皮疹、肝损害、骨髓抑制，可能对生殖系统有一定损伤，偶有致畸。服药期间应定期查血常规和肝功能。(8)环孢索A（cyclosporin A，CysA）：与其他免疫抑制剂相比，Cys A的主要优点为很少有骨髓抑制，可用于病情较重或病程长及有预后不良因素的RA患者。常用剂量1~3mg·kg-1·d-1。主要不良反应有高血压、肝肾毒性、胃肠道反应、齿龈增生及多毛等。不良反应的严重程度、持续时间与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。(9)环磷酰胺（cyclophosphamide，CYC）：较少用于RA。对于重症患者，在多种药物治疗难以缓解时可酌情试用。主要的不良反应有胃肠道反应、脱发、骨髓抑制、肝损害、出血性膀胱炎、性腺抑制等。临床上对于RA患者应强调早期应用DMARDs。病情较重、有多关节受累、伴有关节外表现或早期出现关节破坏等预后不良因素者应考虑2种或2种以上DMARDs的联合应用。主要联合用药方法包括MTX、LEF、HCQ及SASP中任意2种或3种联合，亦可考虑环孢素A、青霉胺等与上述药物联合使用。但应根据患者的病情及个体情况选择不同的联合用药方法。3.生物制剂可治疗RA的生物制剂主要包括肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂、白细胞介素（IL）-1和IL-6拮抗剂、抗CD20单抗以及T细胞共刺激信号抑制剂等。(1)TNF-α拮抗剂：该类制剂主要包括依那西普（etanercept）、英夫利西单抗（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab）。与传统DMARDs相比，TNF-α拮抗剂的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。依那西普的推荐剂量和用法是25 mg/次，皮下注射，每周2次或50 mg/次，每周1次。英夫利西单抗治疗RA的推荐剂量为3mg·kg-1·次-1，第0、2、6周各1次，之后每4～8周1次。阿达木单抗治疗RA的剂量是40mg/次，皮下注射，每2周1次。这类制剂可有注射部位反应或输液反应，可能有增加感染和肿瘤的风险，偶有药物诱导的狼疮样综合征以及脱髓鞘病变等。用药前应进行结核筛查，除外活动性感染和肿瘤。(2)IL-6拮抗剂（tocilizumab）：主要用于中重度RA，对TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者可能有效。推荐的用法是4~10mg/kg，静脉输注，每4周给药1次。常见的不良反应是感染、胃肠道症状、皮疹和头痛等。(3)IL-1拮抗剂：阿那白滞素（anakinra）是目前唯一被批准用于治疗RA的IL-1拮抗剂。推荐剂量为100mg/d，皮下注射。其主要不良反应是与剂量相关的注射部位反应及可能增加感染概率等。(4)抗CD20单抗：利妥昔单抗（rituxiamb）的推荐剂量和用法是：第一疗程可先予静脉输注500~1000mg，2周后重复1次。根据病情可在6~12个月后接受第2个疗程。每次注射利妥昔单抗之前的半小时内先静脉给予适量甲泼尼龙。利妥昔单抗主要用于TNF-α拮抗剂疗效欠佳的活动性RA。常见的不良反应是输液反应，静脉给予糖皮质激素可将输液反应的发生率和严重度降低。其他不良反应包括高血压、皮疹、瘙痒、发热、恶心、关节痛等，可能增加感染概率。(5)CTLA4-Ig：阿巴西普（abatacept）用于治疗病情较重或TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者。根据患者体质量不同，推荐剂量分别是：500mg（4.糖皮质激素糖皮质激素(简称激素)能迅速改善关节肿痛和全身症状。在重症RA伴有心、肺或神经系统等受累的患者，可给予短效激素，其剂量依病情严重程度而定。针对关节病变，如需使用，通常为小剂量激素(泼尼松≤7.5 mg/d)仅适用于少数RA患者。激素可用于以下几种情况：①伴有血管炎等关节外表现的重症RA。②不能耐受NSAIDs的RA患者作为“桥梁”治疗。③其他治疗方法效果不佳的RA患者。④伴局部激素治疗指征(如关节腔内注射)。激素治疗RA的原则是小剂量、短疗程。使用激素必须同时应用DMARDs。在激素治疗过程中，应补充钙剂和维生素D。关节腔注射激素有利于减轻关节炎症状，但过频的关节腔穿刺可能增加感染风险，并可发生类固醇晶体性关节炎。5.植物药制剂(1)雷公藤：对缓解关节肿痛有效，是否减缓关节破坏尚乏研究。一般给予雷公藤多苷30~60 mg/d，分3次饭后服用。主要不良反应是性腺抑制，导致男性不育和女性闭经。一般不用于生育期患者。其他不良反应包括皮疹、色素沉着、指甲变软、脱发、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、骨髓抑制、肝酶升高和血肌酐升高等。(2)白芍总苷：常用剂量为600mg，每日2～3次。对减轻关节肿痛有效。其不良反应较少，主要有腹痛、腹泻、纳差等。(3)青藤碱：每次20～60mg，饭前口服，每日3次，可减轻关节肿痛。主要不良反应有皮肤瘙痒、皮疹和白细胞减少等。(三)外科治疗 RA患者经过积极内科正规治疗，病情仍不能控制，为纠正畸形，改善生活质量可考虑手术治疗。但手术并不能根治RA，故术后仍需药物治疗。常用的手术主要有滑膜切除术、人工关节置换术、关节融合术以及软组织修复术。1.滑膜切除术对于经积极正规的内科治疗仍有明显关节肿胀及滑膜增厚，X线显示关节间隙未消失或无明显狭窄者，为防止关节软骨进一步破坏可考虑滑膜切除术，但术后仍需正规的内科治疗。2.人工关节置换术对于关节畸形明显影响功能，经内科治疗无效，X线显示关节间隙消失或明显狭窄者，可考虑人工关节置换术。该手术可改善患者的日常生活能力，但术前、术后均应有规范的药物治疗以避免复发。3.关节融合术随着人工关节置换术的成功应用，近年来，关节融合术已很少使用，但对于晚期关节炎患者、关节破坏严重、关节不稳者可行关节融合术。此外，关节融合术还可作为关节置换术失败的挽救手术。4.软组织手术RA患者除关节畸形外，关节囊和周围的肌肉、肌腱的萎缩也是造成关节畸形的原因。因此，可通过关节囊剥离术、关节囊切开术、肌腱松解或延长术等改善关节功能。腕管综合征可采用腕横韧带切开减压术。肩、髋关节等处的滑囊炎，如经保守治疗无效，需手术切除。胭窝囊肿偶需手术治疗。类风湿结节较大，有疼痛症状，影响生活时可考虑手术切除。(四)其他治疗 除前述的治疗方法外。对于少数经规范用药疗效欠佳，血清中有高滴度自身抗体、免疫球蛋白明显增高者可考虑免疫净化，如血浆置换或免疫吸附等治疗。但临床上应强调严格掌握适应证以及联用DMARDs等治疗原则。 此外。自体干细胞移植、T细胞疫苗以及间充质干细胞治疗对RA的缓解可能有效，但仅适用于少数患者，仍需进一步的临床研究。 五、预后 RA患者的预后与病程长短、病情程度及治疗有关。对具有多关节受累、关节外表现重、血清中有高滴度自身抗体和HLA-DR1/DR4阳性，以及早期出现骨破坏的患者应给予积极的治疗。大多数RA患者经规范内科治疗可以临床缓解。
就医指导 2016-07-05阅读量5823
病请描述： 表现为磨玻璃样影的早期肺癌 姜格宁 谢冬 上海市肺科医院胸外科 本文发表于中华外科杂志, 2015,53(10): 790-793. 摘要 在我国，表现为局灶性磨玻璃样影(GGO)的早期肺癌发病率迅速升高。在高危人群中开展低剂量螺旋CT筛查，有利于疾病的早期诊断。GGO早期肺癌的诊断主要依赖于动态观察胸部CT，PET–CT、术前非手术活检对于纯GGO诊断价值有限，假阴性率高。胸腔镜手术(VATS)是GGO早期肺癌的主流治疗术式，单孔VATS、VATS肺段切除术、机器人辅助VATS及剑突下单孔VATS等是微创手术发展的新方向。GGO的术中定位可综合采用多种模式；预计病灶为原位腺癌、微浸润腺癌或最大径<2 cm的纯GGO可考虑亚肺叶切除；同期多发GGO需要个体化设计手术方案。 关键词: 肺肿瘤；诊断；胸腔镜检查 磨玻璃样影(ground–glass opacity，GGO)是在胸部CT上表现为肺密度云雾样增高，但不掩盖支气管及肺血管结构的磨玻璃样阴影。GGO是一种非特异性表现，病因包括肿瘤、感染、局部出血或间质纤维化等。近年来，表现为局灶性GGO的早期肺癌发病率迅速升高，特别是在我国中东部较发达地区，主要见于较年轻患者、女性以及非吸烟患者，目前已成为肺外科治疗的主要领域之一，有必要深入探讨其疾病谱、诊断随访策略以及治疗方式。 一、GGO分类与肺腺癌新分类 GGO分为单纯性GGO(pure ground–glass opacity，pGGO)和伴有实性成分的混合性GGO(mixed ground–glass opacity，mGGO)。pGGO肺癌的病理基础为：肿瘤细胞呈附壁样生长，沿肺泡间隔生长，肺泡壁增厚，但肺泡腔未完全闭塞；而mGGO中的实性部分主要由纤维化或塌陷的肺泡结构构成。 2011年，国际肺癌研究学会、美国胸科学会、欧洲呼吸学会共同发布肺腺癌新分类，将肺腺癌分为：浸润前病变、微浸润腺癌(minimally invasive adenocarcinoma，MIA)及浸润性腺癌。浸润前病变分为不典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia，AAH)和原位腺癌(adenocarcinoma in situ，AIS)。浸润性腺癌包括：伏壁样生长为主型(lepidic predominant adenocarcinoma, LPA)，腺泡型、乳头型、微乳头型以及实体型等。AIS和MIA预后较好，彻底切除后，其特异性生存率可达到100%。pGGO的病变主要包括AAH、AIS及MIA，极少数可表现为浸润性腺癌；而mGGO的病变主要为MIA、LPA和其他浸润性腺癌。文献报道，持续存在的GGO诊断为AAH、AIS、MIA或浸润性腺癌的比例约为80%。根据胸部CT表现预估患者肺腺癌类型，并预估表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因突变的风险，有助于制订合理的治疗方案和切除范围。 二、影像学检查与术前评估 1．薄层胸部CT检查： 采用低剂量胸部CT针对高危人群进行筛查是GGO肺癌早诊早治的基础。National Lung Screening Trial Research(NLST)研究经过对5万多人的普查，明确了低剂量胸部CT用于肺癌高危人群普查可降低20%的肺癌死亡风险。薄层CT配合三维重建，以及定期动态CT观察有助于鉴别良恶性GGO：伴有明显分叶、空泡、胸膜凹陷征或明显实性成分的GGO提示恶性病变；随访过程中病灶消散或明显缩小者考虑炎症反应可能；随访过程中，如GGO增大，病灶密度变实，或兼有肿瘤微血管CT成像征时，提示恶性病变。 2．PET–CT： 18氟代葡萄糖PET对于GGO，特别是pGGO往往结果表现为阴性，其对于良恶性的鉴别价值有限，假阴性率高。 3．术前评估与术前非手术活检： pGGO很少出现气道内转移或远处转移，气管镜下刷检或穿刺行病理学检查的诊断阳性率低，术前是否需行远处转移及气管镜的评估，尚无定论，有待进一步研究探索。多数研究结果提示术前非手术活检，包括经纤维支气管镜肺活检及CT定位下经皮肺穿刺术等诊断pGGO假阴性率高，诊断价值有限。 三、GGO的监测与管理 1．自然病程： 多项研究结果显示，约20%的pGGO在随访过程中病灶变大，或进展为mGGO；约40%的mGGO在随访中增大，或实变区增大。 2．体积倍增时间(volume–doubling time，VDT)： 有助于客观评价GGO病变的增长趋势。Hasegawa等基于二维计算方法分析19例pGGO和19例mGGO的VDT，结果分别为(813±375)d和(457±260)d。其他学者也报告了类似的结果，即pGGO的平均VDT为769～880 d[13,14]。Oda等[15]应用三维评估分析19例pGGO和28例mGGO的VDT，结果分别为(629±404)d和(277±156)d。 3．随访策略： GGO早期肺癌的生长呈惰性表现，VDT较长，故GGO的随访时间一般至少为3年。根据2013年美国Fleischner学会的肺部GGO诊断指南及美国胸外科医师协会2013年孤立性小结节指南，结合同济大学附属上海市肺科医院的经验，我们建议：对于最大径>10 mm的GGO，3个月后随访1次，如病灶无变化或增大，建议活检或手术切除；对于最大径≤5 mm的孤立性pGGO，无需进一步评估；孤立性pGGO，如5 mm<最大径≤10 mm，需要3个月后复查胸部CT评估，若无变化，连续3年每年复查1次CT。对于孤立性mGGO(5 mm<最大径≤10 mm)，起初需要3个月后复查胸部CT，若实性成分最大径<5 mm，则每年复查一次并且连续3年，若实性成分最大径≥5 mm则建议活检或手术切除。多发性pGGO若最大径≤5 mm，需每2～4年复查胸部CT；若5 mm<最大径≤10>5 mm，则建议活检或手术切除。 4．外科手术切除的时机： GGO早期肺癌应避免过度治疗。并不是所有的GGO病变都有手术指征，特别是病灶较小(最大径<8 mm)，密度较低的pGGO，AAH可能性较大，此类患者宜长期观察随访。 四、GGO相关的分子生物学进展 1．基因水平： Kohno等和Ikeda等研究发现CYP19A1基因多态性(rs3764221)可升高血清雌激素水平，是GGO或多发GGO发病的高危因素。Yoshida等研究发现，p53基因在pGGO组、mGGO组和实性结节组中阳性表达率分别为0、44%和80%，p53基因的突变可能与pGGO向mGGO的演变及mGGO中实性成分的增加密切相关。Sugano等研究发现，含GGO成分组EGFR基因突变率高于无GGO成分组，EGFR基因突变是GGO肺癌的早期事件，可能是促使无浸润性特征的pGGO向具有浸润性特征的mGGO或实性结节转变的主要因素。Chung等分析24例患者肺部56个GGO病灶的发生原因，发现EGFR基因突变率随着GGO实性成分的增加而升高。 2．蛋白水平： 外周血中癌胚抗原及CYFRA21–1的表达水平有助于鉴别良恶性GGO。支气管肺泡灌洗液中，癌胚抗原与CA125的表达水平有助于良恶性GGO的鉴别。 GGO的发展模式尚存争议。目前多数学者认为GGO遵循直线式多阶段的发展模式：从影像学角度，GGO是从pGGO进展为mGGO或实性结节；从病理学角度，此类病灶也是逐步进展，从AAH到AIS、MIA，直至浸润性腺癌。在此过程中，p53、EGFR等基因突变可能是病灶从浸润前病变向浸润性病变发展的关键步骤。有必要进一步探索GGO进展过程中的分子生物学机制，从而有效阻断或逆转其进展。 五、手术方案的设计 1．VATS应用的逐步成熟： VATS肺叶切除用于早期非小细胞肺癌手术治疗的地位已得到确认，其近期临床效果优于开胸手术，远期临床效果与开胸手术相当甚至更优。近年来，单操作孔、单孔VATS、机器人辅助VATS以及单孔剑突下径路的肺癌外科治疗不断涌现，安全性和可靠性类似于常规三孔VATS肺切除术。与传统三切口相比，单孔VATS切口减少，有望进一步降低术后切口疼痛，缓解胸壁麻木，但目前缺乏多中心、前瞻性研究结果及肿瘤学证据。经剑突下径路单孔VATS肺切除术的优点是不损伤肋间神经，可有效避免肋间切口术后长期顽固性疼痛，对于双侧多原发肺癌同期手术具有显著优势，单孔下可以同期完成双侧肺切除术。 2．GGO的病灶定位： 最大径大、实性成分比例高、靠近胸膜表面或肺裂的GGO定位并不困难，多数可通过肉眼观察结合术中触诊定位。最大径小且位置较深的pGGO应考虑行术前或术中定位。术前定位包括：CT引导下经皮肺穿刺亚甲蓝注射、放置微弹簧圈、Hook–wire定位、放射性示踪剂注射、影像辅助导航定位；经电磁导航支气管镜引导注入染色标志物或微弹簧圈等。术中定位包括：术中胸腔镜B超探头定位、术中CT定位。 3．肺段界限的评估： 是胸腔镜下解剖性肺段切除的技术难点。传统方案是阻断预切除段支气管后，术中膨肺，以评估段间肺裂。这种方法的缺点是肺段之间存在交通性通气，膨肺压力难以控制，阻断处远端的肺仍可膨胀而无法评估段间肺裂。近年来采用的方法包括：(1)支气管镜引导下，术中肺段支气管选择性喷射通气；(2)近端支气管堵塞后，蝶形针穿刺，对预切除肺段支气管通气。这两种方法术中肺段通气压力较低，可避免段间的交通性通气。其他方法包括：(1)术中远端段支气管内注射亚甲蓝，行肺段染色；(2)术前CT三维重建及虚拟模拟技术。 六、亚肺叶切除的地位 亚肺叶切除包括解剖性肺段切除术和楔形切除术。对于ⅠA期非小细胞肺癌，肺叶切除术联合淋巴结清扫的治疗效果是否优于肺段切除术联合淋巴结清扫，一直存在争议；肺段切除术和楔形切除术围手术期病死率低，可有效减少肺功能的损失，降低并发症发生率，并缩短住院时间。Cardinale和Smith分析了SEER数据库中15 180例ⅠA期非小细胞肺癌患者的情况，其中1 200例(8%)患者接受了肺段切除术，肺叶切除术与肺段切除术的生存率基本相当。 因此，对于预计病灶为AIS、MIA或最大径<2>2 cm的前提下，可行病灶的楔形切除术；如病灶为mGGO则慎重考虑行楔形切除术。如果病灶位置较深，但仍处于某一个肺段、舌段或左肺上叶固有段内，可考虑行肺段切除术。如病灶位置处于2个或多个肺段之间或支气管根部，则需行肺叶切除术。如术中N1或N2组淋巴结阳性，则应中转为肺叶切除术。切缘距病灶距离<2 cm者，应将缝切后的切割缝合器进行涂片细胞学检查，以评估切缘是否为阴性，如细胞学检查为阳性，则考虑进一步切除或中转肺叶切除术。 Tsutani等分析了618例Ⅰa期GGO肺癌患者，发现当病灶最大径<8 mm，且PET的最大摄取值<1.5时，所有患者无淋巴结转移，认为此类患者术中无需行纵隔淋巴结活检。ggo特别是pggo，术中是否需要行淋巴结活检或采样，目前尚无定论。术中病理学检查诊断为ais者，无需淋巴结活检，但术中诊断为mia或浸润性腺癌者是否需淋巴结活检，仍需大样本量前瞻性研究结果来验证。 七、同期多原发GGO的诊治 同期多原发肺部GGO发病率也呈上升趋势，20%～30%的手术切除的GGO病变伴有肺内多发的更小的GGO病变。目前多数学者认为这种情况属于同期多原发肺癌，而不是转移性肺癌。Tanvetyanon等对467例同时多原发肺癌进行系统回顾，发现其术后中位生存期达到52个月。Chung等对24例肺内表现为GGO的多发肺腺癌患者进行基因测序后发现，这些病灶的基因突变类型不同，说明这些病灶的发生是相互独立的而非肺内转移。因此，对于此类患者应积极实施手术治疗。 如多个GGO处于同一肺叶内，可考虑多处肺楔形切除、肺段切除或肺叶切除。如多个GGO位于同一侧的多个肺叶内，应根据病灶的位置，个体化设计手术方式，行多处肺段切除或楔形切除，在符合肿瘤学原则的基础上，以尽可能保留肺功能为宜。如多个GGO位于双侧肺内，可同期或分期行双侧VATS肺切除术。双侧手术者，同期双侧肺叶切除需慎重，肺的总切除范围不宜超过10个肺段；清扫淋巴结过程中，注意保护膈神经及迷走神经，同期双侧神经损伤，将严重影响呼吸功能及胃蠕动功能。双肺同期多原发GGO肺癌，常规手术无法根治性切除或肺功能无法耐受时，在排除远处及纵隔转移后，可考虑行双肺移植；但进行此类手术需慎重，需综合评估患者的临床受益与移植风险。多原发GGO的病理学评估方面，术中术后应对每个结节分别定位，并行病理学检查，按照多原发肺癌的原则，对多原发肿瘤的每一个病灶分别进行分期，并以分期级别最高者，来决定是否行辅助治疗。 八、术后复发的风险与辅助治疗 目前GGO早期肺癌多数不需要化疗。如何个体化评估患者复发的风险，如何筛选高危患者进行辅助治疗，是近期研究的重点。诊断为AIS或MIA的GGO早期肺癌术后无需化疗，mGGO是否需行术后辅助治疗尚无定论，特别是对于具有肿瘤基因突变(例如EGFR突变、ALK融合)的mGGO病例，是否需要进行辅助靶向治疗，需要大样本的前瞻性研究结果作为客观证据。同期多原发GGO如因肺功能因素无法行根治性切除时，可考虑行化疗。 九、发展趋势与展望 良恶性GGO的鉴别，pGGO进展为mGGO或实性结节过程中的关键性分子生物学机制，以VATS手术为代表的微创外科怎样更合理地纳入GGO早期肺癌的个体化精准治疗模式中，如何开展术后辅助靶向治疗或靶向化疗，如何在手术治疗过程中减少并发症、提升患者的生活质量等一系列问题仍是当今GGO早期肺癌外科研究的方向和热点。我们需在循证医学理论的指导下，开展大规模前瞻性临床研究，使针对GGO早期肺癌的以微创手术为主的多学科综合诊疗模式逐步由标准化治疗过渡到最终的个体化精准治疗。
谢冬 2016-06-26阅读量1.7万
病请描述： 对于那些粉碎、移位严重而无法重建的肱骨近端骨折，人工肩关节置换是一种有效的治疗方法。应用人工肩关节置换治疗复杂肱骨近端骨折的手术较为复杂，即便对那些经验丰富的肩关节外科医师来讲也面临巨大的挑战。充分的术前准备，尽量保护软组织血运，术中根据X片定位等选择适当型号的假体并将假体尽可能地按解剖关系置放，同时注意肩袖止点的良好重建是手术成功的关键。 1.假体方面的考虑：肩关节假体的正确置入是平衡周围软组织张力和维持肩关节稳定的基础。它包括4 个方面：(1)适当的后倾;(2)适当的假体高度;(3)选择适当直径的肱骨头假体;(4)关节盂侧骨缺损的正确处理与可靠固定。 人工肩关节置换术挽救了许多病变关节的功能，提高了病人的生活质量。但许多假体在没有达到最大的使用年限之前就不得不进行翻修。其中，假体无菌性松动和逆制式肩关节盂与肩胛颈的撞击是假体置换术后翻修的最主要原因之一。同时，由于植入假体材料弹性模量的差异、假体形状的不同以及操作技术的问题还可造成诸如局部疼痛、关节僵直、运动阻挡等并发症。越早地预测并发现这些并发症，并予以及时的康复训练和治疗会有效地帮助患者恢复、实现手术的最佳效果。目前临床已经能够通过X线透视测量分析软件(FSA/RFA)对人工肩关节假体无菌性松动和运动阻挡进行检测和评定，来解决临床假体松动和运动阻挡的检测与诊断问题。 诚然，肩关节假体设计与置换技术经过一个多世纪的发展进步，已经取得良好的中长期疗效。但对于关节盂骨缺损型的肩关节置换和如何进一步提高关节盂假体的使用寿命仍是今后很长一段时期内肩关节置换术的二大挑战。 关节盂侧部分骨缺损在严重骨关节炎、肩关节陈旧性创伤、肩关节二期返修等情况下比较普遍，通常情况下骨缺损是偏心性的，造成肩关节置换非常困难，如果通过去除骨造成肩胛盂侧同心性，则会产生肩胛骨侧骨量缺损太多，无法提供肩胛盂假体的有效固定;若通过骨移植重建同心性，则术后存在较高的松动和骨不愈合率。因此关节盂侧部分骨缺损是目前一个非常重要而没有很好解决的难题，希望将来通过结合肩关节假体创新设计和骨组织工程技术的进步提供新的解决方法。 2.肩袖止点的重建：肩袖止点重建是整个手术的重要步骤，确实、牢固地重建大、小结节是术后肩关节功能恢复的关键，并直接关系到术后康复计划的进程。 近期美国少数肩关节中心已经尝试将数字导航和微创肩关节置换技术引入肩关节外科领域，该技术的应用对于选择合适的假体以及调整假体后倾角和进行大小结节截骨等操作中发挥很好的辅助作用。 对于困扰临床的肿瘤性个性化肩关节重建，上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科采用一种新型的万向节式的人工肩关节，全封闭的球形关节结构，假体肩胛骨侧的固定采用双翼外置加压固定。该人工肩关节比现有球臼式人工全肩节的活动度约大80%，整个关节机械联接为一体。能用于以往被视为手术禁忌症的截除肩胛盂和颈的人工肩关节置换手术。 关节盂侧假体的无菌性松动与磨损是全肩关节置换失败的最主要原因。尽管关节盂假体松动的原因是多方面的，但关节盂假体高分子材料的偏心性磨损导致的术后松动是其中一个最重要的原因。希望通过医工结合，不断改进肩关节假体的植入技术、改善关节盂与肱骨头假体材料的耐磨性能，其结果必将大大延长目前人工肩关节假体的使用寿命。 数字医学技术辅助反式肩关节置换 近期在戴尅戎院士领衔下，上海交通大学附属第九人民医院尝试将数字导板反式肩关节置换技术引入肩关节外科领域，该技术的应用对于在复杂的反式肩关节置换术中选择合适的假体以及调整假体后倾角和进行关节盂锉骨准备等操作中发挥很好的辅助作用。 以上为术前 术后效果 术后两个月 作者简介 王金武，上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科主任医师、教授，博士生导师。致力于骨关节外科、骨科康复、数字医学与康复工程的基础研究和临床实践。主持国家“973”、“863”子课题、国家自然科学基金等各级课题20余项，发表包括SCI论文50余篇，主编、参编著作16部，发明专利6项。作为课题负责人或主要成员荣获上海医学科技进步一等奖、上海康复医学科技进步一等奖和中华医学科技进步一等奖。2009年经戴尅戎院士举荐，作为留学归国特需人才入选”上海浦江人才计划“，并到上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科(上海市关节外科临床医学中心)从事创伤骨科、肩关节外科工作，同时作为上海交大MED-X 教授、博士生导师，从事教育部数字医学工程中心和MED-X康复工程研究所医工交叉项目的科研工作。
王金武 2016-06-16阅读量1.0万
病请描述：我们的喉咙之所以能发出优美动听的声音，主要以靠声带的震动，声带振动产生的声音通过鼻腔、口腔和胸腔的共鸣作用，再通过口腔唇、舌、颊、腭等结构的合成和调节作用后，形成了每个人富有个性特有的嗓音。为什么会声音嘶哑? 声带是我们发声的核心结构，健康的声音依赖于健康的声带，如果声带出了问题，就会引起声音嘶哑。声音嘶哑很常见，我们很多人都有过声音嘶哑的经历。一旦声音嘶哑，说明声带有问题，要及时去医院检查。但是有些人对声音嘶哑不以为然，认为声音嘶哑是咽喉炎引起的，用不着小题大做，吃一点消炎药、过一段时间后就会好。其实并不是这样，引起声音嘶哑原因很多，除咽喉炎、声带息肉、声带小结引起声音嘶哑外，声带白斑也会引起声音嘶哑，但声带白斑会癌变，如果是声带白斑引起的声音嘶哑，更要重视。更严重的情况，很多人可能没有想到过，声音嘶哑也可能是喉癌引起的，假如是喉癌引起的声音嘶哑，那后果十分严重。所以声音嘶哑到底是什么原因引起的，病人自已根本不知道，只有通过医生检查后才能明确原因，所以大家对声音嘶哑，不可忽视，特别是喜欢吸烟、年龄45岁以上的男同志更要重视声音嘶哑，如果声音嘶哑超过2周，还没有好转者，应及时到耳鼻咽喉专科或专科医院去检查，查找病因。为什么会长声带息肉？ 声带息肉是引起声音嘶哑的最常见原因之一，声带息肉是耳鼻喉科常见病、多发病，为慢性喉炎的一种类型。主要症状为声音嘶哑，喉镜检查发现一侧或双侧声带前、中1/3交界处息肉样对称性结节状隆起。声带息肉病因较为明确，但病程长，不易彻底治愈，术后也容易复发。形成声带息肉原因有以下方面：一、最主要原因是用声不当或不良的发音习惯：1、用声不当第一种情况，也最常见的情况就是讲话时间太长，与职业有关，如教师、管理人员、售票员、供销员等，他们因为工作的需要，话很多。但是讲话过多，超出了声带长承受能力，会引起声带充血、水肿，诱发声带息肉，2、用声不当的第二种情况，讲话、发音的音调太高。如小孩喜欢尖叫，尖叫时候，声带振动频率远远超越平时我们讲话时声带振动频率，这样会损伤声带。3、用声不当的第三种情况讲话太响，音量太高。有的人喜欢大喊大叫，有人容易激动，常常大发脾气，这种情况也会损伤声带。唱卡拉OK人群一般都是喜欢唱歌的业余爱好者，没有经过专业训练，特别是对发高音，没有正确的发音方法，他们有时不是在唱，而是在吼，结果会加重声带损伤。二、上呼吸道炎症如急、慢性喉炎。患急性和慢性喉炎时，声带已有充血，此时声带对发声时振动摩擦的耐受性下降，所以在急性和慢性喉炎基础上如再用声不当或用声过度，更容易诱发声带息肉形成。三、长期烟酒刺激。很多研究结果表明，长期过度烟酒刺激声带，引会声带慢性炎症，在此基础上滥用嗓音，更容易引起声带息肉。四、过度劳累、熬夜形成亚健康状态。在亚健康状态，声带负荷能力下降，声带容易疲劳、充血，讲话稍多，就感觉气短、咽喉不适，很容易出现声音嘶哑。用音过度是形成声带息肉的主要原因，一个人如有抽烟、喝酒杯等不良习惯，再有过度劳累、熬夜形成亚健康状态，这个时候声带更容易疲劳、充血，声带振动摩擦的耐受性下降，再用声不当或用声过度，则雪上加霜，更容易诱发息肉形成。如何治疗声带息肉一、病因治疗：病因治疗是最基本治疗，改变原来的发声习惯。一定要纠正不良的发声习惯，必要时进行发声训练。平时讲话要心平气和，音量、音调、和时间都要适当控制，我们每个人都有双休日，声带也要度周未，在感到发声疲劳时，要声休片刻。要戒烟酒，要早睡、休息好，平时要适当活动，增强体质。去除病因后，部分声带小结会消退。如不改变熬夜、过度劳累、过度烟酒、过多讲话、亚健康状态，就是天天吃药，吃再多的药，声带息肉也不会消退。二、药物保守治疗：声带小息肉（如芝麻大小息肉）或广基底肥厚性息内，不用一发现就手术，可先病因治疗和中成药治疗，部分息肉可消失。如保守治疗四周无效，可手术治疗。儿童的声带小结，可以暂不要处理，只要不大喊大叫，儿童的声带小结多可消退，不用手术。三、显微喉镜切除声带息肉。小的声带息肉保守治疗四周无效，可手术治疗。较大声带息肉，一般保守治疗无效，不用保守治疗，可直接手术（见声带息肉照片）。手术切除声带息肉是最快、有效的方法。手术方法很多，如表麻直达喉镜、纤维喉镜、全麻显微喉镜下切除声带息肉。表麻直达喉镜下切除声带息肉缺点：病人疼痛难受，手术切除息肉也不是很干净，手术损伤大，效果较差，且对高血压病人、有心脑血管疾病的病人容易引起心脑血管意外。表麻纤维喉镜手术，操作精细度差，效果欠佳。全麻显微喉镜下切除声带息肉手术特点：病人没有痛苦，手术操作精细度高，切除息肉干净、损伤小，手术效果好，是目前应用最为广泛、最好的微创手术。在我院，全麻显微喉镜下切除声带息肉，整个麻醉、手术时间共约半小时，住院二天。术中注意事项1. 手术定位要准确，不能损伤正常声带，操作精细度要高，要按息肉大小准确切除息肉，修平声带。切除声带息肉既不能有残留，也不能矫枉过正。如有残留，那大息肉变成小息肉，还会有声音嘶哑。如矫枉过正，切除声带粘膜太多，会造成声带边缘缺损，声门关闭不全，也会引起的声音嘶哑，这种声音嘶哑很难补救。2.手术中要保护好牙齿。3.双侧声带息肉，要防止声带粘连。手术治疗效果不伴喉炎的声带息肉手术效果好，术后声音会很快恢复到正常。伴喉炎的息肉手术效果差，要恢复到正常声音，还得治好喉炎。有的病人手术后还是声嘶，检查没有息肉，但声带慢性充血，这是声嘶的原因，与手术无关。较小好息肉手术效果好，术后很快就能恢复到正常声音；广基底大息肉手术效果差，广基底大息肉手术后数周才会慢慢恢复到正常声音。声带小结手术效果不够理想。术后注意事项如手术顺利，手术创伤很小，一般术后不用消炎药（抗生素），可吃些中成药（爽声冲剂），术后二周少讲话（不用禁声），二周后可正常讲话。术后不要再过度用声（滥用嗓音），长时间无节制的大声说话、大喊大叫……否则会再长声带息肉。嗓音保健1. 要让声带及时休息，避免长时间说话、唱歌，尽量不要大喊大叫。2. 要积极锻炼身体，保持良好状态，这样声带不容易充血、水肿，不容易长息肉或小结。3. 保持良好的生活习惯，应尽量避免浓茶、辛辣食品、烟酒刺激，以免声带充血、水肿。4. 受凉、感冒时，不要用音过度，更不要唱卡拉OK。感冒、咳嗽时，声带本身巳经有不同程度的充血水肿，再过度发声、唱卡拉OK时，会加重声带充血水肿，更容易长息肉或小结。5. 月经期的嗓音保健也应重视，月经期声带轻度充血、肿胀，因此，在月经期要避免滥用嗓音。6. 注意变声期嗓音保健。变声期是每个人嗓音发育过程中的一种自然生理现象，一般男孩的变声期在10-12岁，女孩在12-14岁。在此期间，声音的音调明显降低，由童声向成人声转变。要特别注意，不能大喊大叫，不要长时间唱歌、长时间大声朗读，否则，容易长声带小结。7. 唱卡拉OK时，要根据自已的情况，选择适合自已的歌曲，因为每个人声带条件不一样，有的人不适合唱高音，就不要唱高音调的流行歌曲，因为唱高音时，声带振动频率很快，声带每秒钟振频高达一千多次，很容易造成声带损伤。8. 感到发声疲劳时，要让声带休息。9. 长时间大声讲话、唱卡拉OK时常常感到口干舌燥，要喝温水湿润喉咙，不要喝酒和冰凉饮料。10.保持良好心态，尽量不乱发脾气、争吵。
吴海涛 2016-03-23阅读量1.4万
病请描述： 甲状腺结节和胆囊息肉均为组织的增生性改变，其在形成机理上有一定的相似性。检查病例673 例，其中男364例，女309例，年龄22- 70岁。结果如下： 结果： 胆囊息肉发生率 甲状腺结节 18.25% 无甲状腺结节 7.31% 发生机理上，两者同属增生性改变。 甲状腺结节是腺体在增生和代偿过程中发展而成的，是甲状腺因不规则增生或再生，逐渐出现结节，随病情进展，部分腺体发生坏死、出血、囊性变、纤维化或钙化，此时出现大小不等、质地不一的结节。 胆囊息肉多由上皮细胞增生，慢性炎症和纤维结缔组织形成来组成，分为胆固醇性、炎性及增生性，胆固醇性为胆固醇沉着经巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞的堆积，刺激上皮增生形成; 炎性为慢性炎症所致肉芽肿，由毛细血管、慢性炎性细胞和纤维组织形成; 增生性为丰富的结缔组织和少量平滑肌组成。定期随访甲状腺、胆囊彩超是治疗的关键，跟踪随访病灶的数量、大小、质地、血流，尤其是有无微粒样钙化，与胆囊壁连接状态是重中之重，能为下一步治疗提供强有力的客观依据。
赵刚 2015-04-05阅读量9582
病请描述： 胆囊息肉患者需要了解胆囊息肉的检查方法，可以选择经济合适的检查方法，也能更好的配合医师治疗。 胆囊息肉临床上首选超声检查。B超检查方法简便、准确率高、无创伤、价廉、易为众多患者接受，能准确地显示息肉的大小、位置、数量、囊壁的情况。胆囊息肉的B超典型的表现为胆囊壁有点状、小块状、片状的强或稍强回声光团，其后多无声影，可见到胆囊壁球状、桑葚状、乳头状及结节状突出，甚至可显示出息肉的蒂。B超对胆囊息肉的检出率为92.7%，特异性94.8%，胆囊息肉的B超检查的准确性明显高于CT，能清晰地显示胆囊息肉的部位、大小、数目及局部胆囊壁的变化，是一种简便可靠的诊断方法。此外，B超彩色多普勒超声检查观察在胆囊息肉肿块内高速动脉血流信号，可以鉴别良性息肉或胆囊癌。 对于胆囊息肉，CT平扫检查检出率较低，不是常规的检查手段。如果胆囊息肉较大，超声检查怀疑或高度怀疑胆囊息肉恶变。需要进一步进行增强CT检查。增强CT能鉴别肿瘤与非肿瘤性胆囊息肉，能可靠地筛选出应予切除的肿瘤性病变。
赵刚 2015-04-05阅读量8262