病请描述：一、问：什么是狂犬病？上海市浦东新区浦南医院心血管科于泓答：狂犬病是由一种病毒引起的疾病，通过带有狂犬病毒的动物咬伤或抓伤来传播，它从动物的唾液中进入人体内然后扩散到大脑。在美国，某些野生动物比其他动物更容易使人感染上狂犬病，包括蝙蝠、浣熊、臭鼬、狐狸和土狼等，尤其是蝙蝠，没有打狂犬病疫苗的猫狗也有可能传播。在亚非国家，流浪狗是最容易传播狂犬病毒的动物。因为在这些国家，大多数狗都未打过狂犬病疫苗。这些地区的其他动物也可能传播狂犬病。狂犬病是非常严重的一种疾病。大多数人被感染上狂犬病毒之后，若在出现症状之前得不到正确治疗几乎都会死亡。二、问：狂犬病的症状是什么？答：狂犬病患者的症状包括：感觉不适，像得了流感一样——被感染狂犬病的人会感觉不想吃饭，他可能会发烧、嗓子疼、头痛、恶心和呕吐等。表现出激惹、兴奋或比正常的时候更活跃皮肤感觉疼痛或刺痛怕水或看见水会窒息胳膊和腿无力——有这种症状的人也可能会漏尿感染狂犬病的动物会表现的比较奇怪。例如，他们会：攻击人或其它动物夜行动物白天出行——例如蝙蝠和浣熊三、问：我应该去看医生吗？答：是的，如果出现以下情况，请立即就医：你被野生动物咬了，尤其是蝙蝠、浣熊、臭鼬、狐狸或郊狼。你在蝙蝠旁边或从有蝙蝠的房间里醒来（被蝙蝠咬伤很难察觉）你被狗、猫或雪貂咬伤，知道或认为它带有狂犬病。如果不知道那些动物是否注射过狂犬病疫苗，你也应该去就诊。在美国有许多宠物（但不是所有）打过预防狂犬病的疫苗。你在一个狂犬病很常见的国家（例如，非洲或亚洲国家）被动物咬伤或抓伤。四、问：医生能分辨出咬了我的动物是否有狂犬病吗？答：有时候可以。如果你被一只看起来十分健康的宠物咬了，可以先把它送去一个安全的地方，比如让宠物医院医生看护它，观察10天看它是否生病。如果它仍然健康，那你就不需要注射狂犬病疫苗。如果宠物生病了，你就需要立即注射疫苗。如果你被野生动物或奇怪的宠物咬了，就可能需要注射狂犬病疫苗，请立刻去就诊。五、问：我需要检查吗？答：有些其他疾病引起的症状和狂犬病相似，医生可能会做些检查来排查这些疾病。六、问：如何治疗狂犬病？答：一旦狂犬病发作，没有有效的治疗。大多数带有狂犬病的人都会死亡。这就是为什么预防狂犬病是那么重要。如果你认为接触了狂犬病毒，正确的治疗可以阻止病毒在你的身体里传播和出现症状。如果发生狂犬病症状，医生可以给予治疗来缓解。这些治疗一般在医院里进行，包括缓解疼痛和处理呼吸困难。七、问：狂犬病能预防吗？答：可以。如果动物咬了你，立即做这些：用大量肥皂和清水冲洗，即使它只是叮了你。你也可以用抗菌剂例如聚维酮碘。呼叫你的医生或护士，或去急诊室。预防狂犬病的其他方式：如果你有宠物，确保它定期注射狂犬病疫苗。不要摸野生动物，即使它们看起来已经死了。如果你被一只可能有狂犬病的动物咬伤了，你需要一系列的疫苗来预防狂犬病。一些人工作与动物相关，即使他们并未被动物抓伤或咬伤，也需要注射狂犬病疫苗来帮助预防狂犬病。如果怀疑一只可能有狂犬病的动物咬了他们，仍然需要就诊并注射疫苗。八、问：狂犬病疫苗对孕妇安全吗？答：是的。预防狂犬病的疫苗对未出生的婴儿十分安全。如果你正在怀孕，被可能带有狂犬病的动物咬伤或抓伤，请立即就诊。From UPTODATE翻译：于宁予 修改：于泓于泓医生简介：心脏内科医生，山东青岛市人，博士毕业于北京大学医学部，留学德国2年。专业特长: 冠心病、心律失常、心血管介入诊治（冠脉介入、心脏起搏器、射频消融术、肾动脉及外周动脉支架术）、高血压、心力衰竭、心脏性猝死的防治、肺栓塞。于泓医生的出诊：上海德济医院地址：普陀区古浪路378号(祁安路口) 邮编：200331
于泓 2018-10-16阅读量8936
病请描述： 【患者招募】AZD9291开放、单臂研究，评估AZD9291治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效经常会被家属问道，哪里能买到AZD9291这个药，答案来了。上海市肺科医院胸外科谢冬AZD9291是高选择性、不可逆结合的新型第三代的EGFR-TKI，在临床研究中发现其可以逆转T790M突变引起的第一代EGFR-TKI耐药。 一、试验基本介绍适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌试验专业题目：AZD9291开放、单臂研究，评估AZD9291治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效药物名称：AZD92919（化学药物） 二、试验目的用客观缓解率（ORR）评估AZD9291 的疗效。采用研究者的RECIST1.1 评估结果，对ORR 开展敏感性分析。 三、试验设计试验分类：安全性和有效性试验分期：II期设计类型：单臂试验随机化：非随机化盲法：开放试验范围：国际多中心试验 四、入选标准1、用客观缓解率（ORR）评估AZD9291 的疗效。采用研究者的RECIST1.1 评估结果，对ORR 开展敏感性分析。2、男性或女性，年龄不小于18岁。研究只入选来自亚太地区的患者。3、患者经组织学或细胞学确诊为NSCLC。4、肿瘤为局部晚期或转移性NSCLC，已不适合开展根治性手术或放疗。5、入组研究前最后一次治疗时有疾病进展的影像学依据：进展之前只接受过一线EGFR TKI治疗，再无其他治疗或者进展之前，接受过EGFR-TKI和含铂双药联合化疗（不考虑用药顺序）。既往治疗线数可以超过1线。6、从最初诊断开始后的任意时间，有明确记录的已证实的与EGFR TKI敏感性相关的EGFR突变（包括G719X，外显子19缺失，L858R，L861Q）。7、根据中心实验室检查最近一次治疗期间疾病进展后采集的活检样本确认，肿瘤必须T790M突变阳性。8、世界卫生组织（WHO）体力状况0-1分，而且研究前2周无恶化，预期寿命不少于12周。9、患者至少有1个基线时肿瘤病灶能够满足下列要求：既往未经过照射，也未用于研究筛选期活检，并且可以准确测量，基线期最长径>=10mm（如果是淋巴结，要求短轴>=15mm），测量方法可以是计算机化断层显像（CT），也可以是磁共振成像（MRI），只要能够准确完成重复测量即可。10、如果是有生育能力的女性，应当采取充分的避孕措施，不得母乳喂养，给药前妊娠试验阴性；如果是无生育能力的女性，筛选期必须满足下列标准之一；？绝经后女性，指年龄50岁以上，并且撤停外源性激素治疗之后，已停经至少12个月；？50岁以下女性，只要撤停外源性激素治疗之后已停经12个月以上，并且LH和FSH水平处于研究机构的绝经后参考范围，即为绝经后状态；？已行子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术，但不包括输卵管结扎术。11、男性受试者愿意采取屏障避孕措施，即避孕套。12、研究患者参加可选遗传学研究，必须：提供遗传学研究的知情同意书。 五、排除标准 1、患者参与了研究计划的制定和实施（适用于阿斯利康公司员工及研究中心人员）2、接受过下列任何一项治疗：从EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼）治疗到研究治疗首次给药，时间不超过8天或5个半衰期（取时间长者）。（因为给药方案的原因，没有充分达到洗净期的患者，可以经阿斯利康公司与研究者协商一致后，根据已知半衰期及药物相关不良事件的逆转时间，另外确定适当的洗净期）；在研究治疗首次给药前14天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用过细胞毒性化疗药物、试验性药物或其他抗癌药物；？曾使用过AZD9291或第三代EGFRTKI类药物（如CO-1686）；研究治疗首次给药前的4周内，曾行重大手术（不包括血管通路建立操作）；患者正在使用（或者在研究治疗首次给药前1周内无法停用）的某些药物或草药补充剂，已知是CYP3A4的强抑制剂或诱导剂；停用其他试验性药物的时间不到该药的5个半衰期。3、研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》级别超过1级，但是脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可以放宽到2级。4、脊髓压迫或脑转移，无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外。5、有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验或者会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压患者和活动性易出血体质患者，另外还有活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。筛选期不要求排查慢性疾病。然而，对参与生物标志物/遗传研究和来自于中国境外的患者而言，需要出于样本运输的目的进行HBV、HCV以及HIV检验，并且结果须为阴性。6、难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响AZD9291的充分吸收。7、符合下列任一心脏标准：在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>470 msec。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 msec。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合症，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，可能延长QT间期的各种合并用药。8、有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的间质性肺病。9、骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室数值：性粒细胞绝对值<1.5 x 109/L ；血小板数 <100 x 109/L；红蛋白<90>2.5倍正常上限（ULN），若有肝转移，丙胺酸氨基转移酶> 5倍ULN；若无明确的肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5倍ULN，若有肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶> 5倍ULN；若无肝转移，总胆红素> 1.5倍ULN，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素> 3倍ULN；肌酐>1.5倍ULN，同时伴有肌酐清除率< 50 ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值）；只有当肌酐> 1.5倍ULN时，才需要检查肌酐清除率进行确认。10、患者有对AZD9291活性成分或非活性辅料，化学结构与AZD9291类似的药物或AZD9291同类药物发生超敏反应的病史。11、男性或女性有生育能力但未采取有效避孕措施的，女性已妊娠或母乳喂养，或者进入研究前妊娠试验阳性（尿或血清）的。12、因为患者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求，经研究者判定患者不应参加研究的。13、曾行同种异体骨髓移植。14、采集遗传学样本之前的120天内，输注过未去白细胞的全血。15、患者还有其他并存恶性肿瘤或最近5年内诊断过其他恶性肿瘤，基底细胞癌和原位宫颈癌除外。 六、开展医院信息上海市肺科医院等医院机构名称主要研究者城市上海市肺科医院周彩存上海广东省人民医院周清广州中山大学附属肿瘤医院张力广州北京大学肿瘤医院王洁北京浙江大学附属第一医院周建英杭州吉林省肿瘤医院程颖长春四川大学华西医院卢铀成都西南医院周向东重庆大坪医院何勇重庆山东省肿瘤医院王哲海济南哈尔滨医科大学附属肿瘤医院陈公琰哈尔滨浙江省肿瘤医院范云杭州复旦大学附属肿瘤医院常建华上海江苏省肿瘤医院史美琪南京河南省肿瘤医院赵燕秋郑州中国医学科学院肿瘤医院石远凯北京海南省人民医院黄奕江海口北京肿瘤医院方健北京西安唐都医院张贺龙西安北京协和医院王孟昭北京解放军307医院高红军北京武汉协和医院武钢武汉福建省肿瘤医院黄诚福州杭州市第一医院马胜林杭州武汉同济医院陈圆武汉西京医院张艰西安
谢冬 2018-08-06阅读量7204
病请描述：妊娠期之胆道疾病无论从病因、临床表现、诊断和处理等方面除具有普通胆道疾病的一般特点外，尚具有与妊娠有关的某些特点。现就妊娠期胆石症、急性胆囊炎、胆总管囊肿等有关疾病研究的某些进展进行介绍。 妊娠是胆结石形成的危险因素。妊娠期激素水平的变化引起胆汁淤积。在妊娠初、中3月，由于雌激素对胆道脂类分泌的影响，造成胆固醇呈过饱和状态。同时，妊娠期孕激素的增加使胆囊动力和排空能力减弱。二者的综合作用导致妊娠期胆石症发病率增加。 1、胆囊结石和胆囊炎的临床特点和治疗： 胆绞痛和急性胆囊炎的症状，妊娠与非妊娠患者相似，并且通常由胆管阻塞引起。最常见的症状为腹痛，开始表现为上腹或右上腹痛，随后可能放射至背，右肩岬部或右肩部。胆绞痛常突然发生，并可能持续10余分钟至数小时不等，并常伴有恶心和呕吐。急性胆囊炎通常具有右上腹压痛、发热和心动过速等。实验室检查可见白细胞计数增加，血清淀粉酶、碱性磷酸酶和胆红素水平升高。如无胆总管阻塞，黄疽不常见。 妊娠期和产后胆石症自身的特点为:妊娠期胆石症通常无症状，有症状者大约只占30%，而且产后胆结石有很高的自发清除率，产后第1个月胆囊结石自发清除率约占50%。鉴于此，对这些患者的胆绞痛和小结石应先用熊去氧胆酸治疗，手术应尽可能延期进行。由于在妊娠的初、末3月，患者分别具有自发性流产和早产的最大危险性，因而对该妊娠期急性胆囊炎进行内科治疗优于手术治疗。内科治疗包括静脉补液、鼻胃管引流、止痛和对具有感染或脓毒血症者应用抗生素等。如果胆石症并发胆管炎或胰腺炎，在对胎儿进行适当X线防护的情况下，实行内镜下逆行胰胆管造影括约肌切开术是安全的。手术治疗只适用于那些疾病反复发作，脓毒血症或具有多种并发症的患者。目前研究证实，与内科治疗组相比，在妊娠中3月实行手术治疗是安全的，而且预后更好。目前的推荐治疗是妊娠初3月行内科治疗，妊娠中3月选择性或主要进行手术治疗，妊娠末3月行内科治疗，随后于产后行手术治疗。 2、胆总管结石 妊娠期胆总管结石发病率不详，大约占妊娠期黄疽的7%。由于胆总管结石易并发胆管炎和胰腺炎，因而母亲和胎儿的病死率明显增加。对非妊娠患者来说，内镜下治疗胆总管结石和胰腺炎己被普遍接受。但是，由于人们对胎儿暴露于X线所具有的担心，因而限制了它的应用。但由于技术的不断改进，比如对孕妇的下腹部进行屏蔽和限制X线透视检查时间等。因而就目前研究结果而言，对孕妇实行内镜下括约肌切开术，取石术和支架置人术均是安全的。 3、胆总管囊肿 胆总管囊肿是胆管树的先天性囊肿，大约75%的患者为妇女，70%的患者在10岁前获诊断。胆总管囊肿的经典三联征为:右上腹痛、黄疽和可扣及的肿块。但是大约只有40%的患者具有上述全部特征。而且在妊娠期肿块很难被触及。至成年时代方获诊断的患者，既往 可能具有不明原因的黄疽或腹痛发作史。该病患者在妊娠期可能发生复发性腹痛和黄疽。孕期子宫增大对胆总管的压迫可进一步加重远端胆总管梗阻。超声波可对囊肿作出诊断。妊娠期胆总管囊肿的处理措施尚无定论，对囊肿应进行超声监测以观察其增大情况。囊肿增大时可行囊肿切除术或进行内科引流以解除压迫。有胆管炎时可用抗生素治疗，同时进行内科引流。胆总管囊肿的确定治疗包括囊肿切除、Roux-en-Y肝空肠吻合术或胆总管空肠吻合术。 本文选自程玉林等，医学综述，第5卷第12期.
赵刚 2018-03-23阅读量1.0万
病请描述： 急性胆囊炎是妊娠期比较常见的急腹症，仅次于急性阑尾炎，发生率高达 1 /10000 ～ 1 /1600。可发生于妊娠各期，以妊娠晚期多见。急性胆囊炎可发生严重并发症，如胆源性胰腺炎、胆囊积脓、胆囊穿孔、急性腹膜炎等，炎症可诱发宫缩导致流产、早产、胎儿窘迫等，威胁母儿生命。 1、早期诊断 该类患者既往多有右上腹疼痛病史，常在饱餐或过度疲劳后突发右上腹痛、上腹部正中或剑突下，阵发性加剧。疼痛可放射至右肩部、右肩胛下角或右腰部，少数患者可放射至左肩部。大部分患者可有恶心和呕吐，寒战、发热，25% 左右的患者合并黄疸。查体右上腹压痛明显。实验室检查:血常规白细胞、肝酶和胆红素可升高; B 超检查可见胆囊肿大、壁厚或合并胆石。由于妊娠晚期增大的子宫使脏器移位，妊娠期急性胆囊炎的体征常不典型，易误诊为其他急腹症如急性胰腺炎。X 线、CT 检查因可能对胎儿造成伤害，应用受到限制，当超声检查结果不确定时，可以加用磁共振检查以提高诊断的准确性。 妊娠晚期发胆囊炎的原因是：孕期雌激素和孕酮的水平高，胆囊组织具有雌激素、孕激素的受体，激素使得胆囊对缩胆囊素的反应减弱，胆囊排空能力降低，空腹胆囊的容量增加，妊娠晚期胆囊体积较非妊娠期体积增大一倍，胆汁淤积。此外，妊娠子宫增大压迫胆囊也可引起胆囊炎。 2、妊娠晚期急性胆囊炎的治疗 急性胆囊炎妊娠期治疗原则与非妊娠期一致。由于妊娠期手术治疗对于胎儿有潜在的风险，选择手术治疗多有顾虑，因此，多选用保守治疗，缓解症状，控制感染和预防并发症。但保守治疗复发率较高，一旦再发，病情较前加重，增加手术难度，且容易引起早产。 2. 1 非手术治疗 ①控制饮食：应禁脂肪饮食，缓解期可给予高糖、高蛋白、低脂肪、低胆固醇饮食。 ②对症治疗：可用解痉止痛剂，如阿托品肌内注射，或哌替啶肌内注射。症状缓解期可适当服用利胆药，促进胆囊排空。 ③抗感染治疗：应选用广谱抗生素头孢菌素类，对胎儿无不良影响，应作为首选。 2. 2 手术治疗 2. 2. 1 手术指征： ①非手术治疗无效，且病情加重; ②有明显的腹膜炎体征或疑为坏疽性胆囊炎、胆囊穿孔、胆囊周围积液; ③合并有胆总管结石、急性胆管炎，出现梗阻性黄疸，并发急性坏死性胰腺炎; ④妊娠期胆绞痛反复发作＞3次者。 2. 2. 2 手术方式： 手术方式包括腹腔镜或开腹手术行胆囊切除或胆囊造瘘术。由于妊娠晚期孕妇血流动力学的改变明显，腹腔镜气腹腹腔内压的升降会加剧其改变，孕妇易出现心律不齐、心肺功能不全等并发症。但目前认为妊娠期腹腔镜下胆囊切除术是安全有效的治疗方法。 具有手术时间短、术后疼痛减轻、创伤小、出血少、切口液化和感染几率低、血栓发生率低、住院日缩短的优点。相对于开腹手术可减少对子宫的操作和激惹，降低早产的概率。 2. 2. 3 手术时机选择 妊娠晚期可选择腹腔镜手术治疗，但要求术者技术娴熟，经验丰富。妊娠晚期急性胆囊炎患者保守治疗出现症状复发的概率为 44%。妊娠期急性胆囊炎症状复发，增加住院次数和早产风险。非手术治疗的急性胆囊炎患者产后症状容易复发，亦及早手术治疗。症状一旦再发，病情较前加重，增加手术难度，和中转开腹的概率。 本文引自 马媛媛等，实用妇产科杂志 2016 年 1 月第 32 卷第 1 期
赵刚 2016-11-26阅读量9555