病请描述：肝质地不均通常是因为肝脏密度表现出不均匀的状况，通常在超声检查中发现，也可能被CT或磁共振所发现。肝质地不均可能与慢性肝功能损害有关，是肝硬化形成前期，同肝纤维化存在一定重叠。比如乙肝病毒、丙肝病毒或寄生虫感染，或者长期大量饮酒、长期使用伤肝药物、肥胖脂肪肝、遗传性肝病、自身免疫性肝病等，可以导致肝细胞坏死、继发炎症、纤维化及肝细胞再生，由于分布不均导致肝脏质地不均。肝脏质地不均并不是得肝脏肿瘤。除了查找原因，也可以行肝脏弹性成像检测，判断是否有肝纤维化或肝硬化。如果同时存在肝功能不好，可采用保肝、护肝的治疗。同时针对病因，如抗病毒治疗，并且戒酒、停止使用伤肝药物，肥胖人群应加强生活习惯，戒烟、戒酒、低脂肪、低胆固醇食物、适量锻炼、维持良好的生活习惯，减重减脂，进而使肝脏恢复正常的状况。由于肝质地不均没有特异性，也可能没有特别原因或异常，如果排除以上原因，一般不需处理，定期随访即可。所以，患者如果出现了肝脏质地不均，首先排查原因，行相应治疗，也不需要过度的担忧，一般属于病程早期，可以尽早生活干预及治疗，就不会导致严重后果。每个患者均有特殊性，具体病因、治疗指征和方式请咨询专科医生。欢迎收藏及转发给有需要的亲人朋友。
孙平 2025-02-10阅读量891
病请描述：关于儿童肥胖，你知道多少？ 近年来随着人类生活水平的提高和膳食模式的改变，儿童肥胖率逐年上升，已成为较为严重的公共卫生问题。据统计，我国每5个儿童就有1个小胖墩，可见儿童肥胖的发病率还是很高的，但是家长带孩子来医院就诊的却很少，因为很多家长认为孩子正在长身体，胖点没关系，胖点才健康。其实这是一个非常错误的观念。 儿童肥胖也是一种疾病，它是一种热量代谢失衡引起的慢性代谢性疾病，对儿童的身心健康都有着极大的危害，尤其是肥胖发生在1岁以内，5~6岁以及青春前期，可能导致脂肪细胞数目的增多，引起多细胞性的肥胖，治疗困难且易复发，而且大大增加了成年后肥胖发生的几率。 那么儿童肥胖主要有哪些危害？第一，儿童肥胖是导致代谢异常，是儿童高血压、高血脂、糖尿病、脂肪肝、高尿酸等慢性疾病的重要危险因素。第二，肥胖可导致骨生长加速，骨龄提前会影响孩子的最终身高，使肥胖的孩子出现小的时候又高又胖，而成年后却比别人矮。第三，肥胖可使关节受到压迫，导致运动障碍，一些活动受限。第四，青春期女孩肥胖又易导致多囊卵巢综合症，卵子发育不良，从而导致不孕。青春期男孩肥胖，尤其是脂肪堆积在下腹部，容易影响生殖器官的发育，如睾丸发育不良，阴茎短小等等。第五，肥胖会导致儿童呼吸不畅，睡眠呼吸暂停，使孩子深度睡眠减少，睡眠质量差，从而影响孩子大脑的发育，使记忆力注意力观察力都下降，最后会影响孩子的学习成绩和效率。第六，肥胖还会影响孩子的心理，出现自卑、不合群甚至抑郁。 谈到这里家长可能要着急给孩子减肥了，在这里提醒家长朋友们，孩子正处于生长发育期，如果出现了肥胖，绝对不能给孩子应用减肥产品或者饥饿疗法来减肥，最好带孩子到医院进行专业的评估检查，由医生制定科学的减肥方案，以免影响孩子正常的生长发育。 那么我们又该如何预防？首先大多数儿童属于单纯性的肥胖，儿童单纯性肥胖的病因主要就是吃的多动的少，预防肥胖我们需要做到吃动平衡，控制饮食和合理运动。饮食方面需要选择低脂肪、低碳水化合物、高蛋白的膳食方案，每天坚持至少一小时以上的户外阳光运动。其次家长要带孩子进行定期的儿童保健查体，医生会根据孩子的身高体重曲线图来评估孩子的生长发育，如果发现偏离及早进行干预，避免孩子出现肥胖的生长发育问题。
生长发育 2024-05-31阅读量2458
病请描述：儿童性早熟 随着社会的发展，人们的生活水平逐渐提高，对物质需求越来越高，对于小孩的饮食更加注重营养，但是过度的补充营养也会适得其反。 前两天出门诊时，有一位家长带着一个小男孩来看病，妈妈说最近孩子的身高一直增长的很慢，想来看看是怎么回事，会不会对以后的终身高产生影响。这个男孩是11岁7个月，出生时足月的但是剖腹产，出生时的身长50cm，体重2.9kg，爸爸身高172cm,妈妈身高150cm，所以他的遗传靶身高167.5 cm,曾在2022年8月就诊当时身高145.3cm, P75,体重28.5kg,骨龄10.5岁-11岁，本次就诊身高增长159.8cm，体重39.3kg，目前骨龄13岁-13.5岁。对于这个孩子做了阴囊彩超，结果显示：右睾丸大小3.6*2.1*1.4cm，左睾丸大小3.7*2.7*1.7cm，内部回声均匀，未见占位病变；左右附睾头大小形态正常，内部回声均匀，左右睾丸鞘膜腔内也未见积液，随后又进行DR骨组-立位投影检查显示颈胸椎序列基本正常、骨龄等一系列检查，通过检查结果诊断为性早熟。说起性早熟，首先需要了解一下什么是性早熟，性早熟在医学上的定义是：女孩在 7.5岁前出现乳房发育或10岁前出现月经初潮，男孩在9岁前出现睾丸发育。这个我们家长在日常生活中的经验是有很大差距，当家长在发现像男孩子出现胡须、腋毛以及变声等，或者女孩出现阴毛，乳房发育等症状，才后知后觉是性发育。其实像这种情况是性发育一段时间后或者发育中后段才出现。所以家长要充分重视孩子的发育情况，不定期检查女孩的乳房情况和男孩的睾丸情况。 那性早熟是什么原因导致的呢？性早熟是一个综合性的过程，性早熟的病因很复杂，它是由多种因素所导致的。比如遗传因素，如果父母发育过早，那么孩子也易发生；营养因素，过度的服用营养品，一些营养品基本上都含有特定的激素，长期食用容易导致儿童性早熟。除此之外，过多食用高蛋白食物或动物性蛋白（海鲜、肉类、禽类、豆类等）；过多食用油炸食品（炸鸡、薯条、炸串等）这些也会导致孩子出现性早熟；三心理因素，学习负担过重、家庭关系紧张、缺乏父母关爱等，这些因素可能导致孩子的心理压力增大，神经内分泌系统异常，从而引起性早熟；四生活习惯，儿童过早接触超越其年龄的情爱类影视剧或书刊，容易出现性早熟。缺乏运动、肥胖等，也会诱发性早熟。最后像儿童涂抹或接触化妆品、误食药物、 使用过多的塑料制品等，可能引起性早熟。 那如何预防过早出现性早熟呢？首先作为我们家长要有性发育的意识，有意识才会有所行动。要了解 6-8 岁是孩子性发育前的重要阶段，不要认为孩子性发育都是十几岁才开始，而错过前期的重要阶段，其次要定期记录孩子的身高、体重情况；接着不要乱补营养品，合理饮食，营养均衡。随后避免接触不良信息，养成良好的作息习惯。最后要加强体育锻炼。 综合上述其实建议家长对性早熟要有清晰的认识，定期监测孩子的生长发育情况，引导孩子养成良好的饮食和作息习惯，预防性早熟的发生。一旦发现第二性征的出现，要及时就诊。最后祝愿每位宝宝都身体健康，茁壮成长。
生长发育 2024-04-03阅读量2250
病请描述：3.2环境、饮食、心理、生活方式等对转归的影响 怀孕、低热卡饮食、全胃肠外营养、高位脊髓损伤都可影响其收缩功能。心理、禁食、神经因素、肽类激素、高脂血症。糖尿病并发的自主神经病变又可导致胆囊体积增大，胆囊收缩功能明显障碍，造成胆汁淤积。胆汁刺激胆囊壁发生炎症，使胆汁中成分比例失调，胆固醇易于沉淀形成结石。淤积的胆汁粘稠度升高，胆囊管易发生梗阻，增加无症状胆囊结石向有症状转变概率。 3.3年龄与自然转归的关系 胆囊结石发病率随着年龄的增长呈进行性增加。胆囊结石发病的危险因素高脂饮食、肥胖、活动量小以及全身脂类代谢紊乱性疾病高血脂、脂肪肝，均与年龄增加呈正比。且由于胆结石在胆道内的移动以及胆结石长期对胆囊壁的刺激，可使部分无症状及雌激素等的影响均已被证实，进食高胆固醇食物如动物内脏、海鲜、油炸食品等，饮食不规律，暴饮暴食或过度节食，持续心理应激，快节奏的生活方式均能通过神经内分泌的变化，这些因素作用在胆囊，使得胆囊功能的紊乱，结石出现移动异常，导致无症状胆囊结石出现症状甚或是严重并发症的出现。 4、无症状胆囊结石的治疗现状 目前治疗无症状胆囊结石的方法还很有争议，一些学者主张保守治疗，包括口服溶石剂、利胆剂、中西医溶石排石、碎石、针灸等疗法。但疗效还不很满意，有些病人仍在若干年后出现临床症状，最终手术切除。因此，不少学者和临床医生都提倡在高危人群中实施预防性胆囊切除术。但无症状胆囊结石患者是否应该实施选择性胆囊切除术问题上仍是学术界激烈争论的焦点，到目前还没有统一的意见。 主张预防性胆囊切除的学者认为，胆囊结石不易自行消除，随时可能出现胆绞痛，导致严重并发症，甚至死亡。随着年龄的增长，发生糖尿病及心脑血管疾病机会增多，增加了术后并发症的发生率，所以胆囊结石一经发现，就应行预防性胆囊切除手术治疗。其理由是①细小结石或泥沙型结石容易在胆囊管及胆总管内移动、阻塞，出现胆绞痛、梗阻性黄疽、胆囊萎缩、坏疽甚至穿孔胰胆管梗阻则导致胆源性胰腺炎，症状反复发作，非手术治疗难以奏效，需要手术治疗。②虽然胆囊癌的病因尚不清楚,结石是胆囊癌的前期病变,而且胆囊癌早期诊断又比较困难，但有报道的80%胆囊癌伴有胆结石，二者间存在密切关系，且结石时间越长、患者年龄越大、结石越大，合并胆囊息肉者恶变的概率越高。 ③孙彦等发现，胰腺癌组的胆囊结石发病率为18.5%（31/168例），明显高于对照组的8.6%(24/279例)，胆囊结石与年龄对胰腺癌的发生具有显著的影响，二者之间有明显相关性。④印度的北部、巴列斯坦的卡拉奇等地区胆囊癌的发病率明显高于其他地区，有区域性，并与胆囊结石相关性很高。⑤无症状胆囊结石转变为有症状或出现并发症时再行手术，其与手术难度相关的并发症发生率及病死率、在医疗费用、平均住院日、医疗资源使用方面均高于预防性胆囊切除。⑥无症状胆结石患者，特别是体弱或高龄人，其机体抵抗力差，一旦出现症状又受条件限制，得不到及时有效治疗则会造成很严重的后果。 而主张保守治疗的学者认为，无症状胆囊结石是良性的自然病程，为“无害疾病”，且保守治疗能取得较好疗效。张辉等对既往体检查出无症状胆囊结石患者66例行中西医结合治疗，结果治疗组33例中痊愈23例（占69.7%），有效8例（占24.2%），无效2例（占6.1%），总有效率93.9%。对照组33例中痊愈6例（占18.2%），有效10例（占30.3%），无效17例（占51.5%），总有效率48.2%。虽然胆囊手术安全性很大，治疗较肯定，但是胆囊三角变异，肝管变异、人为操作粗暴等均使手术风险性加大。另外，据对805例住院病例分析，结肠癌组396例，胆囊切除者41例，占10.35%；对照组409例，胆囊切除者22例，占5.38%。两组经统计学处理差异有意义，得出胆囊切除很可能增加结肠癌发病率。其原因可能切除胆囊之后，肝脏所分泌的次级胆酸进入肠道，在细菌的作用下产生大量石胆酸和脱氧胆酸，此类物质有很强的致癌作用。因此，无症状胆囊结石应采取期待疗法，定期复查，待有症状或并发症时再行手术切除。 5、小结 通过对2006年前的文献进行分析，并未得出对无症状胆囊结石行预防性切除有明显优势的肯定结果。但目前学术界对无症状胆囊结石患者的择期手术的选择暂时达成以下共识，凡具有高危因素者：包括预期寿命≥20年；结石直径≥2cm；结石直径≤3mm且胆囊管较细；不透放射线的结石；结石钙化；女性≤60岁；生活在胆囊癌高发区的患者；B超提示胆囊壁有局限性增厚或瓷化胆囊；结石嵌顿于胆囊颈部者；胆囊结石合并胆囊息肉样病变，病灶≥10mm者；合并糖尿病（在糖尿病已控制时）或合并心血管症状者；有胆囊癌家族史者；老年人和（或）有心肺功能障碍等严重慢性疾病者；口服胆囊造影胆囊不显影，胆囊无功能者；儿童胆囊结石合并先天性遗传病（如遗传性球形红细胞增多症）应行胆囊切除术。 本文选自韩月锋，无症状胆囊结石的自然转归及治疗现状。 原文链接地址：韩月锋-作者知网节(cnki.net)。
赵刚 2023-10-26阅读量2014
病请描述：有一种疾病，看不见，摸不着，平时大多没有症状，也没有什么特殊的感觉，但是却可以一刻不停、悄无声息地对心、脑、肾、眼底等全身多个脏器造成不容小觑的损害，而且一旦发病，就会如影随形，挥之不去，甚至相伴终身，你知道这是什么病吗？答案就是大家耳熟能详的高血压。目前，我国高血压的患病人数已达约2.45亿，也就是说，大概每5个成年人中就有1个人患有高血压，更重要的是，这个数字还在逐年增长并且日渐倾向于年轻化，但尽管如此，仍有很多人对高血压不了解、不重视，甚至并没有意识到高血压作为一个“无声杀手”早已存在于我们的日常生活中。知己知彼，百战不殆，为了做到防患于未然，现在就让我们一起走进高血压，和它来一次近距离接触吧！认识高血压，先从认识血压开始血压是指血液在血管内流动时，对血管壁产生的单位面积侧压力。人体血液是在一个全封闭的系统里流动，而我们的心脏就好似一个血泵，它日夜不停地收缩舒张，推动血液在血管内流动，将血液输送到全身。血液在血管内流动时，无论心脏收缩或舒张，都会对血管壁产生一定的压力，这个压力就是血压。我们通常所说的血压是指动脉血压，包括收缩压与舒张压。收缩压是指心脏收缩时，血液对血管壁产生的压力，此时血液对血管壁产生的压力最高，所以习惯上也称之为“高压”。舒张压是指心脏舒张，血液从血管流回心脏后，动脉血管弹性回缩时血液对血管壁产生的压力，因此时的压力最低，所以也称之为“低压”。血压多高才算高？我们经常听到身边人说“血压高了”，可是血压到底多高才算是真正的“高血压”呢？首先让我们来看看血压正常值是多少，正常成年人在安静状态下，收缩压一般应在90-120mmHg之间，舒张压应在60-80mmHg之间。高血压如果收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg通常即可考虑为高血压。根据血压升高的程度不同，还可将高血压进一步分为轻、中、重度高血压。正常高值血压如果收缩压在120-139mmHg之间和/或舒张压80-89mmHg之间，血压高出正常范围但还未达到高血压的水平时，即代表已经进入高血压前期，医学上通常称之为正常高值血压或临界高血压，此时心、脑、肾等重要脏器尚未出现实质性损害，但若此时不加以积极控制，极易进一步发展为高血压，所以同样需要我们提高警惕！如果只是一次血压升高，就是高血压吗？别慌，高血压不是一次血压高就可以“下判决”的。人体血压并不是始终恒定不变的，它会随着季节、昼夜节律、情绪等变化而发生波动。总体来讲，人体血压在一天内会出现“两峰一谷”的规律性波动，白天高、夜晚低，一般上午6:00-10:00、下午16:00-18:00血压会达到高峰，凌晨2:00-3:00逐渐降低至低谷，所以医学上诊断高血压通常需要在未服用降压药物的情况下，至少分别三天在医院诊室内测量三次血压都高于正常值，方可判定为高血压，所以仅通过测量一次血压是不能判定为高血压的。哪些人更容易出现高血压？在不存在明确的可引起血压升高的相关疾病的情况下，具有以下危险因素者未来发展成高血压的风险会显著增加：血压水平处于正常血压高值或临界高血压。遗传因素：高血压具有明显的家族聚集性，父母患有高血压，其子女患高血压的概率会明显增加。但需要注意的是，如果父母都患有高血压，并不意味着子女100%会患有高血压，只要注意控制好其他高血压的发病危险因素，同样可以降低高血压的患病风险。高盐饮食：高盐饮食是我国人群高血压发病的一个重要危险因素，过量盐分摄入会增加高血压风险，高盐饮食者限制盐分摄入（<6g/d）可有助于降低血压。长期大量饮酒吸烟（包括被动吸烟）超重和肥胖：肥胖的类型与高血压发生关系密切，腹型肥胖者容易发生高血压。长期精神紧张：脑力劳动者患病率高于体力劳动者，从事精神紧张度高的职业者、长期生活在噪声环境中听力敏感性减退者发生高血压的可能性比较大。其他危险因素：包括年龄（≥45岁）、缺乏体力活动、糖尿病、血脂异常等。高血压患者必须要吃药吗？高血压是一种慢性疾病，一旦确诊通常就会伴随终身，即使无明显症状或感觉，如果不加以控制，血压长期居高不下也可导致心、脑、肾、眼底等多脏器受损，严重者甚至可出现脑卒中、心肌梗死、心力衰竭等严重并发症，因此在改善生活方式的基础上，高血压患者一旦确诊均建议及早在医生指导下长期、规范应用药物进行降压治疗，以最大程度减轻器官损伤，将其对人体的危害降到最低。同时在治疗期间，还应注意监测血压，用药期间可自行在家中早、晚各测量2-3次血压，每次间隔1分钟，并遵医嘱定期复诊，以便根据血压情况及时调整用药，但不管哪一种药，都要听从医生安排，不要自己随意更换或停药，避免血压反弹。常用的降压药物有哪些？目前常用的降压药物主要包括钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、利尿剂、β受体阻滞剂五大类，以及由上述药物组成的复方制剂。钙通道阻滞剂：是目前应用最广泛的一类降压药物，起效迅速、降压效果显著，适用于各年龄段、各种类型的高血压患者，与其他类型降压药物联合应用能明显增强降压效果，是目前联合用药应用最广泛的降压药物。血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂：起效缓慢，但降压效果较为持久、平稳，低盐饮食或与利尿剂联合使用可明显增强疗效。利尿剂：起效比较平稳、缓慢，持续时间较长，作用持久，但不良反应相对也最多，所以目前很少单独使用，常作为联合用药的基本药物使用。β受体阻滞剂：起效迅速，降压作用较强，可同时发挥降压和心脏保护功能，因此对于伴有心脏疾病的高血压患者，通常会优先选择此类药物。高血压为什么要联合用药？高血压的发病机制较为复杂，通常由多种发病因素共同作用所致，而大多数降压药只能针对某一种发病机制发挥作用，如果只服用一种降压药物通常很难达到理想的降压效果，单一药物剂量加倍不仅不能起到疗效加倍的作用，不良反应反而还会增加，所以要想长期有效控制血压，就必须针对多种病因进行联合用药。与单药治疗相比，联合应用两种或两种以上药物，不仅可以从不同角度和不同作用机制发挥协同作用，提高疗效，通过相互作用抵消彼此不良反应而减少药物不良反应，而且因为不同作用机制的降压药物在人体血液内达到最高浓度的时间也不同，所以联合用药还可以在不同的时间段起到降压作用，从而延长降压药物的作用时间，使血压控制的更稳定，减轻器官损伤。联合用药应该如何选择？高血压联合治疗一般以两种药物联用为主，若联用两种药物治疗效果不理想，再考虑联合应用三种或四种药物进行治疗。在众多联合用药方案中，其中尤其以钙通道阻滞剂+血管紧张素II受体拮抗剂（或血管紧张素转换酶抑制剂）联合用药的降压效果较为突出，并且可显著降低心脑血管等脏器损害的发生风险，临床应用也较为广泛。高血联合用药方案通常需要根据患者年龄、发病机制，以及其他伴随症状或疾病等进行综合考虑而定，病情不同用药方案也会有所差异，因此一旦确诊应及时就医咨询专业医生，由医生制定适合自己的联合降压方案。什么是单片复方制剂，选择哪种药物比较好？高血压患者通常需要长期、一次性服用两种甚至两种以上的药物，服药次数多、药物片数多等经常会导致很多患者尤其是中老年患者漏服、多服甚至错服药物，以致难以获得满意的疗效甚至导致病情加重，而单片复方制剂则可以有效解决这一难题，单片复方制剂的一片药物中可同时含有两种或者两种以上的降压药物成分，患者仅需服用一片药物，即可实现有效降压。美压平®作为国内首个氨氯地平氯沙坦钾片，就是一个同时含有钙通道阻滞剂+血管紧张素II受体拮抗剂两种不同作用机制药物成分的单片复方制剂。美压平®单片制剂含有的两种药物成分，不仅可通过机制互补实现双效、平稳降压，达到1+1>2的降压效果，同时还能减轻水肿等不良反应，适用人群广泛。高血压患者在服药的同时，日常生活还需要注意什么？高血压是一种终身性疾病，除药物治疗外，高血压患者以及血压处于正常高值水平者日常生活中都应注意纠正一些不健康的生活方式，即治疗性生活方式干预，以去除不利于血压控制的行为和习惯，从而预防或延迟高血压的发生、提高降压药物疗效。减少钠盐摄入，食盐摄入量应逐步降至＜6g/d，减少烹调用盐及含钠高的调味品（包括味精、酱油），避免或减少含钠盐量较高的加工食品，如咸菜、火腿、各类炒货和腌制品，烹调时尽可能使用定量盐勺，以起到警示的作用。合理膳食，控制热量摄入，饮食以水果、蔬菜、低脂奶制品、富含食用纤维的全谷物、植物来源的蛋白质为主，减少饱和脂肪和胆固醇摄入。控制体重，BMI＜24.0 kg/m2[BMI=体重（千克）÷身高（米）2]，男性腰围＜90 cm，女性腰围＜85 cm。不吸烟，彻底戒烟，避免被动吸烟。不饮酒或限制饮酒。增加运动，中等强度，每周4-7次，每次持续30-60 min。减轻精神压力，保持心理平衡。
微医药 2023-03-01阅读量1377
病请描述：高血压定义高血压是一种常见疾病。血压升高可能最终导致心脏疾病在内的健康问题。上海市浦东新区浦南医院心血管科于泓血压高低取决于心脏泵血量和动脉血流阻力的大小。心脏泵血量越多，动脉管径越狭窄，血压就越高。高血压可能长期没有明显的症状，未经治疗的高血压会增加罹患严重健康疾病的危险，包括心脏病和中风。高血压的发展通常是长期的，并且会影响到几乎每一个人。幸运的是，量血压非常方便，一旦查出高血压病，可以让医生来控制它。症状大多数患有高血压病的人没有任何症状或体征，即便血压读数达到危险的水平。虽然少数人在高血压病早期就可能出现头闷痛，头晕或容易出鼻血等不适，但大多数人直到高血压已经很严重甚至危及生命时才会有这些症状和体征。何时看医生最好定期测量血压。18岁起至少每两年量一次血压。如果诊断为高血压病或存在其他心血管疾病的危险因素，则应以更高的频率量血压。大于3岁的儿童应在每年体检时量血压。如果你不常看医生，你可以在社区卫生服务场所免费量血压。还可以到一些商店里的测血压机器上免费量血压，但这些测量结果的准确程度缺乏保证。病因高血压可以被划分为两类，原发性高血压对于大多数成年患者来说，没有明确的高血压病因。这种类型的高血压，称为原发性高血压。病程进展缓慢。继发性高血压一些患者的高血压由基础疾病引发。这种类型的高血压，被称为继发性高血压，起病骤然，且引起的高血压较原发性更高。许多基础疾病及药物可引起继发性高血压，包括：1.肾脏疾病2.肾上腺肿瘤3.先天性的血管畸形4.避孕药、感冒药、解充血药、非处方止痛药以及某些处方药5.毒品：可卡因和安非他明危险因素高血压有许多危险因素，包括：•年龄。高血压病的风险随着年龄递增。高血压病一般较早的出现在男性，妇女则在绝经后易患高血压病。•种族。高血压病在黑人中很常见，起病较白人早，也更容易发生中风、心脏疾病等严重的并发症。•家族史。高血压病有遗传倾向。•超重或肥胖。随着体重的上升，机体需要更多的氧气和营养供应。因而血管中血液循环容量的增加，导致动脉压力的上升。•缺乏体育锻炼。缺乏运动的人心跳较快。心率越高，心脏每搏做功就越大，作用于动脉的动力就越强。缺乏运动也容易导致超重。•吸烟。吸烟或咀嚼烟草会立即暂时性的提高血压，并且烟草中所含的化学物质会损伤动脉壁，这可能导致动脉变窄，进而使血压升高。二手烟也会使血压升高。•高盐饮食。饮食中过多的钠，会导致身体中的体液潴留，从而使血压升高。•低钾饮食。钾有助于平衡细胞中的钠含量。饮食中缺乏钾或不能保持足够的钾，会导致血液中积聚过多的钠。•低维生素D饮食。目前还不能确定低维生素D饮食会导致高血压病。维生素D可能会作用于肾脏产生的一种酶，这种酶会影响血压。•酗酒。大量饮酒会损害心脏，每天饮酒2次以上会导致高血压病。•压力。压力过大可导致一过性的血压明显升高。如果试图通过增加进食、吸烟或饮酒来放松身心，结果可能会适得其反。•某些慢性疾病。某些慢性疾病，也可能会增加高血压的风险，包括高胆固醇、糖尿病、肾脏病和睡眠呼吸暂停。有时怀孕也会导致高血压病。虽然高血压是非常常见的成人疾病，但儿童也存在高血压的风险。一些儿童可能由肾脏或心脏疾病引发高血压病。不良的生活习惯，如不健康饮食和缺乏运动也会导致儿童高血压发生率的增高。并发症高血压引发的过大的动脉壁压力，易损伤血管和体内器官。血压越高，时间越长，损伤越严重。未控制的高血压病可导致：•心脏病发作或中风。高血压病可以导致动脉硬化及增厚（动脉粥样硬化），会引发心脏病发作、中风或其他并发症。•动脉瘤。血压升高可能会导致血管壁损伤并隆起，形成动脉瘤。动脉瘤一旦破裂，会危及生命。•心脏衰竭。为了在更高的压力下泵血，心肌逐渐肥厚。最终，肥厚的心肌无力泵出足够的血液以满足机体需要，导致心脏衰竭。•肾脏血管损伤并狭窄。这可导致肾脏无法正常工作。•眼血管增厚、狭窄或撕裂。这可导致失明。•代谢综合征。代谢综合征是一组机体代谢紊乱症状的集合，包括腰围增加、甘油三酯升高、高密度脂蛋白（“好”胆固醇）降低、高血压、高胰岛素水平。高血压患者易患代谢综合征，症状越多，糖尿病、心脏病或中风的风险就越大。•记忆或理解障碍。未控制的高血压也可能会影响思考、记忆和学习的能力。记忆障碍或理解概念障碍更常见于高血压病患者。准备预约就诊如果你认为你可能有高血压病，预约你的家庭医生检查血压。测血压前不需要特殊的准备。你可以在就诊时穿着短袖T恤，可以使血压袖带更贴合于手臂。就诊前避免饮用含咖啡因的食物和饮料。可以上好厕所后，再测量血压。因为一些药物，如非处方感冒药、抗抑郁药、避孕药及其他药物可提升血压。最好将你服用的药物列表，提供给医生。在没有医生的建议前，不要停用任何你认为可能会影响血压的处方药。因为就诊时间简短，需要了解的内容较多，最好能在就诊前做好准备。这里有一些信息能够帮助你做好就诊前的准备，并且是你的医生所期望的。你可以做什么•写下存在的任何症状。高血压很少有症状，但它是心脏疾病的危险因素。胸痛、气短等症状有助于医生判断如何治疗你的高血压。•写下关键的个人信息。包括家族性高血压、高胆固醇、心脏疾病、中风或糖尿病，以及主要压力或近期的生活变化。•将药物列表，包括你所服用的药物和补品。•就诊时尽可能让家人或朋友陪伴。有时很难在就诊的短时间内记住所有的重要信息，家人和朋友的陪伴可以有助于回忆起忘记或遗漏的信息。•准备好讨论你的饮食和运动习惯。如果你没有规律性的饮食和运动，准备好和医生讨论一下开始规律生活所面对的挑战。•写下想咨询医生的问题。就诊的时间有限，将问题列表，有助于最大限度的利用时间。列表时按照从最重要到最不重要这一顺序。对于高血压病，一些咨询医生的基本问题包括：•我需要何种方式的检查？•我需要吃药吗？•我应该吃什么，忌食什么？•什么是适当的体力活动？•我需要间隔多久监测血压？•我应该在家里监测血压吗？•医生建议的替代选择是什么？•我有其他健康问题，怎样统筹兼顾？•有没有我需要遵循的限制措施？•我需要看专家门诊吗？•是否有一个通用的药物可以替代医生开给我的药？•有没有说明书或其他印刷材料，我可以带回家？•推荐访问什么网站？除了你准备咨询医生的问题，在就诊的任何时候，只要有理解不了的地方，请不要犹豫提问。期望从医生处获取什么医生可能会问你许多问题。做好回答的准备可能节省出时间来了解你想知道的问题。你的医生可能会问：•你有高胆固醇，血压或心脏疾病的家族史吗？•你的饮食和运动习惯是什么样的？•你饮酒吗？一周内饮多少酒？•你抽烟吗？•你上次量血压是什么时候？当时血压值是多少？在此期间你可以做什么尽快转变为健康的生活方式，如戒烟、食用健康食物、进行更多的体育锻炼。这是预防高血压病及其并发症包括心脏病发作和中风的第一道防线。检查和诊断我们常用可充气的臂箍和压力测量计来测量血压。血压读数用毫米汞柱（mmHg）来表示，有两个数值，第一个较高的血压值是收缩压，第二个较低的血压值是舒张压。依据血压值，可划分为：•正常血压。血压正常值为低于120/80mmHg。一些医生则推荐将115/75mmHg作为一个更佳的血压控制目标。一旦血压高于115/75mmHg，心血管疾病的风险开始增加。•高血压病前期。收缩压120~139mmHg或舒张压80~89mmHg被定义为高血压前期。高血压病前期可逐渐进展为高血压病。•1级高血压。收缩压140~159mmHg或舒张压90~99mmHg。•2级高血压。更为严重的高血压，收缩压大于等于160mmHg，或舒张压大于等于100mmHg。血压的两个读数都非常重要。50岁以后，收缩压读数更重要。单纯收缩期高血压（舒张压正常，收缩压增高）是50岁以上人群最常见的高血压类型。医生可能会需要在两次或更多次的就诊中，每次测量2-3个血压读数来诊断高血压。因为血压值在一天中是不断变化的，有时特别在就诊时出现血压的升高，被称为“白大衣高血压”。医生可能会要求你记录在家和工作时的血压以获取更多的额外信息。一旦你患有任何类型的高血压，医生可能会建议你例行测试，如尿液检查（尿液分析），血液检查和心电图（ECG）。心电图可以检测心脏的电活动。医生可能会建议你进行其他的检查，如胆固醇检测，以了解心脏疾病的更多征象。在家里测量你的血压在家监测血压是判断高血压病治疗是否有效以及高血压病有否恶化的重要方法。家庭血压测量仪已被广泛使用，并且不需要凭处方购买。可询问医生如何开始监测血压。治疗和药物血压的控制情况取决于一个人的健康情况血压控制目标≤140/90 mm 正常成年人≤130/80 mm Hg 患有慢性肾脏病，糖尿病或者心血管疾病，或存在冠心病的高危因素 ≤120/80 mm Hg 心脏泵血功能不全（左室功能下降或者心衰）或患有严重慢性肾病如果你是一个超过80岁的人并且血压非常高，你的医师可能为你设定一个稍微高于140/90mmHg的血压作为控制目标。改变生活方式有助于控制高血压，但有时候生活方式的改变并不够。除了饮食和运动，你的医生还会推荐药物来降低你的血压。医生开给你哪种降压药物取决于你的血压水平和是否有其他疾病。治疗高血压的药物噻嗪类利尿剂：利尿剂，是一种作用于肾脏来帮助机体排除钠盐和水的药物，从而减少了血容量。在高血压药物之中噻嗪类利尿剂常作为首选（但不是唯一的选择）。如果你没有用利尿剂并且你的血压仍然很高，你的医生可能会增加一种或者更换一种药物并和利尿剂一起服用。β受体阻断剂：这种药物减少了心脏负担并且舒张血管，致使心跳减慢、心肌收缩力减弱。单独使用时，β受体阻断剂对黑人和老年人效果不好，但联合使用噻嗪类利尿剂有效。血管紧张素转化酶抑制剂：这些药物通过阻断一种缩血管物质的合成来扩张血管降压。肾素血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)：这种药物通过阻断一种缩血管物质的作用，而不是阻断它们的形成来降压。钙通道阻滞剂：这种药物帮助松弛血管平滑肌，某些药物还可以减慢心率。对于黑人和老年人，钙通道阻滞剂的作用可能比ACEI和β受体阻断剂单独使用的效果更好。给葡萄柚喜爱者一句警告，葡萄柚汁与钙通道阻滞剂相互作用，增加血药浓度的水平，这可能会增加副作用的风险。与你的医师讨论这一相互作用。肾素阻断剂：阿利吉仑减少了肾素（一种由肾脏产生的酶）生成，这种酶启动了一系列的升高血压的化学反应步骤。阿利吉仑的作用机制是减少了肾素启动这个过程的能力。由于包括中风在内的并发症，阿利吉仑必须联合ACEI或ARB使用。如果联合使用以上药物达到理想血压仍然有困难，你的医生可能要开一下处方：α受体阻断剂：这些药物减少了对血管的神经冲动，减少了缩血管化学物质的作用。αβ受体阻断剂 除了减少对血管的神经冲动，αβ受体阻断剂通过减低心率来减少通血管的血量。中枢阻断药：这些药物通过阻止大脑发出的神经冲动增加心率和收缩血管发挥药效。血管舒张剂：这些药物直接作用于血管平滑肌，阻止肌肉收缩和动脉缩窄。一旦血压得到控制，你的医师可能让你日常服用阿司匹林来减少心血管事件的风险。为了减小日常服药的剂量，医生会开具低剂量联合用药的处方而不是大剂量单一用药的处方。事实上，两种或两种以上的高血压药物通常比一种的药效要好，有时候找到最有效的药物或联合用药的方案 ，是一个反复尝试的过程。生活方式降压法不管医生开具什么降压药物，都需要改变生活方式来降低血压。这些生活方式的改变通常包括少盐健康饮食、增加运动、戒烟、减肥。顽固性高血压：血压难以控制。·如果在使用至少包括利尿剂在内的三种以上高血压药物血压仍然居高不下，你可能患有顽固性高血压。顽固性高血压是血压对治疗方案产生抵抗。·在使用了4种不同类型的降血压药物实现了血压的控制也认为是顽固性高血压。·患有顽固性高血压并不意味着血压不能够降下来。事实上，如果医生可以鉴定出顽固性高血压背后的问题，可以通过更有效的方法达到目标血压。·你的医生或者高血压病专家可以评价你正使用的药物和剂量是否适当。你可能需要调整药物来达到最有效的联合使用方案和剂量。·另外，你的医生可以因为其他情况审查你正在使用的药物。有些药、食物或者补品可能使血压更糟糕或者阻止高血压药物发挥药效。一定要向医生讲清楚你所服用的药物和补品。·如果你不服用指定的高血压药物，你的血压要付出代价。如果因为价格你不按剂量服药，因为副作用，或者因为忘记服药，应当与医生讨论解决方案。没有医生的指导不要改变治疗方案。生活方改变式和家庭疗法尽管你正在服用降压药物，但生活方式的改变可以帮助您控制和预防高血压 。以下是你可以做的：•健康饮食。降压饮食，强调水果、蔬菜、全谷类和低脂饮食。充足的钾的摄入，可以帮助预防和降低高血压。减少饱和脂肪和全脂食物的摄入。•低盐饮食。 （1）51岁或以上的、任何年龄段的人是非洲裔美国人或伴有高血压、糖尿病或慢性肾脏疾病的人，每日摄入钠水平为每天1.5克。（2）健康人的目标是每天小于等于2.3克。虽然你可以通过烹饪中少放盐减少盐的摄入量，但是你还应该注意你使用的加工食品中盐的摄入，如罐头汤或冷冻食品。•保持健康的体重。如果你超重，减轻 5磅（2.3公斤），可以降低你的血压。•增加运动。规律的运动可以帮助你降低血压和保持体重。坚持每天至少30分钟的运动。•限酒。即使你是健康人，酒精也可以升高你的血压。如果你喜欢饮酒，应适量：妇女和所有年龄超过65岁的人，每天最多一杯酒，男性每天两杯。•戒烟。烟草损伤血管壁，并加速血管硬化的进程。如果你是吸烟的人，请咨询您的医生帮助您戒烟。•调节压力。尽可能地减少压力。减压技巧：肌肉放松和深呼吸，保持充足的睡眠。•家庭检测血压。家庭血压监测可以帮助你更好地控制血压，观察药效，并提醒您和您的医生可能出现的并发症。如果血压得到控制，你可以通过采用家庭检测血压，减少随访的次数。•放松和深呼吸练习。练习深且慢的呼吸来放松。有一些设备对此有所帮助，但是，这些设备是否能降低血压，还没有结论。其他疗法虽然饮食和运动也是可以选择的降压措施，但是，一些补充制剂对降压也有所帮助，包括：•α-亚麻酸•金色的车前草•钙•可可粉•鱼肝油•辅酶Q10•ω-3脂肪酸•大蒜食物中加入这些补充物可以有效地降压措施，一些补品的药片及胶囊也可很好地降低血压，但是使用这些补品降压之前应先询问你的医生。一些补品与药物相互作用将导致有害的副作用，例如增加出血的风险，这可能是致命的。做一些放松训练有助于降低血压，例如瑜伽、深呼吸可以帮助你放松，减轻压力水平，这些做法可以暂时降低您的血压。配合和支持高血压是一种没有办法根治及忽视的疾病，需要终身服药，为了更好地控制血压，你可以：•选择适合的降压药物。如果考虑到副作用或者费用的问题，请不要自行停药。询问你的医生，选用其他降压药物。•定期随访。成功地控制高血压需要一个团队的合作，而不是你或你的医生孤军奋战能做到的。你应该与你的医生合作，共同参与把你的血压控制在到安全水平并维持。•健康的生活方式。健康饮食，减轻体重，规律运动，限酒，戒烟……•调节压力。拒绝额外的工作，减少消极的想法，保持良好的人际关系，并保持耐心和乐观态度。坚持改变生活习惯是很困难的，特别对于没有症状的高血压患者。如果您需要动力，请记住那些未控制的高血压所带来的危险，以及来自你的家人和朋友的支持。为了您和家人、朋友的健康，可以关注我的公众微信号：治病救人，源自美国克利夫兰诊所、梅奥医院等世界上最好的医院，以及最新国内外指南的正规科普健康知识，最多每天一条。
于泓 2018-10-16阅读量8459
病请描述： 评价：规范是很规范！可惜疗效却不佳！还是中药效果好！晚期失代偿期肝硬化腹水靠白蛋白维持生命的，中药也有奇效，很快就能恢复肝脏功能，肝功能复常、腹水消退、延迟打白蛋白的间隔，两个月左右就能摆脱输注白蛋白，半年左右就可以全面恢复。国人对中医药总是在观望、跟风，真的相信的人不多，相信的人很快就受益了！2015-03-18 20:14 来源：临床肝胆病杂志 作者：蔡兆斌等上海中医药大学附属曙光医院东院肝硬化科孙明瑜一、急性乙型肝炎病毒肝炎据2010年中国疾病预防控制中心( CDC)数据显示，我国急性乙肝发病率从2005年的7.5/10万下降到2010年的5.6/10万：按照年龄组分析，15岁以下急性乙肝发病率从2005年的1.23/10万下降到2010年的0.46/10万，急性乙肝发病率最高为15-34岁年龄组人群（4.84/10万-15.86/10万）。急性乙肝症状及疾病转归急性乙肝潜伏期为1-6个月。临床上急性乙肝可分为急性黄疸型和急性无黄疸型。（1）急性黄疸型乙肝：分为3期，病程2-4个月。黄疸前期：主要是胃肠道症状，如厌油、食欲减退、恶心、呕吐、腹胀及右上腹不适等，常常疲乏无力，部分患者可有发热，伴或不伴血清病样表现，如关节痛、荨麻疹、血管神经性水肿、皮疹等。后期可以出现尿黄。黄疸期：此期的主要表现是黄疸，包括尿黄、巩膜和皮肤黄染，消化道症状和乏力等表现继续存在，但常常可减轻。查体可有肝肿大伴触压痛，或肝区叩痛，也可出现脾肿大。患者可以有淤胆性黄疸的表现，如灰白色大便、皮肤瘙痒等。此期化验检查ALT和AST明显升高，胆红素升高，尿胆红素和尿胆原阳性。恢复期：症状逐渐缓解，黄疸逐渐消退。急性黄疸型乙肝症状相对较重，但其病情随时间的推移和对症治疗而减轻，患者大多会完全康复，很少转为慢性乙肝。约1%的患者发展为暴发型肝炎（急性重型肝炎，或急性肝衰竭）或亚急性重型肝炎（亚急性肝衰竭）。（2）急性无黄疸型乙肝症状：多数患者临床症状和体征较轻，甚至完全没有任何症状。无黄疸，病程较短。由于免疫应答较弱，慢性化发生率相对高。急性乙肝的诊断急性乙肝诊断标准：①近期出现的、无其他原因可解释的乏力、消化道症状，可有尿黄、眼黄和皮肤黄染；②肝生化检查异常，主要是血清ALT和AST升高，可有血清胆红素升高；③HBsAg阳性；④有明确的证据表明6个月内曾检测血清HBsAg阴性；⑤抗HBc, IgM阳性1：100以上（标准检测试剂）；⑥肝组织学检查符合急性病毒性肝炎改变：⑦恢复期血清HBsAg阴转，抗HBs阳转。同时符合①、③项或②、③项可诊断为“疑似病例”，确诊病例为“疑似病例”+④或⑤或⑥或⑦项。急性乙肝的治疗主要是对症和支持治疗，强调卧床休息，给予清淡、易消化且营养丰富的饮食，充足的B族维生素及维生素C。进食过少及呕吐者应静脉补充热量，可以每日应用10%葡萄糖500-1500 mL，并根据病情加入水溶性维生素及10%氯化钾等。可以应用保肝药物，如甘草酸制剂等。由于大部分患者（90%以上）为自限过程，因此不需要常规抗病毒治疗，但对于部分重度或迁延、有重症倾向者，尤其是长期接受免疫抑制剂和／或肿瘤化疗药物治疗等免疫功能低下者，若HBV DNA阳性，则可应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。二、慢性乙型病毒性肝炎HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。2006年全国乙肝血清流行病学调查结果表明，我国1-59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0. 96%。据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙肝患者约2000万例。慢性乙肝症状和体征肝脏是沉默的器官，慢性乙肝可全无症状而发展为肝硬化，有些症状往往是非特异的。最常见的症状是疲乏，休息后也不恢复：食欲减退在轻中度慢性乙肝患者中并不普遍，程度也多轻微；肝区疼痛常见，尤其是顾虑较多的患者。上述症状只有在检出 HBsAg后才能赋予特定的意义。亚临床黄疸虽无巩膜黄染，但血清胆红素可有轻度增高。典型症状如黄疸、食欲不振和恶心、呕吐可见于肝炎恶化和失代偿期肝硬化，一般慢性乙肝较少见。体征：部分患者存在肝大和／或脾大；初诊时仅在少数患者发现蜘蛛痣，典型的蜘蛛痣常标志慢性化的程度或病变的进展。慢性乙肝的临床诊断既往有乙肝病史或HBsAg阳性超过6个月，现HBsAg和／或HBV DNA仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染。根据HBV感染者的血清学、病毒学、生物化学试验及其他临床和辅助检查结果，可将慢性HBV感染分为：（1） HBeAg阳性慢性乙肝：血清HBsAg、HBeAg阳性、抗一HBe阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。（2）HBeAg阴性慢性乙肝：血清HBsAg阳性，HBeAg持续阴性，抗- HBe阳性或阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。慢性乙肝 生物化学检查（1）血清ALT和AST：血清ALT和AST水平一般可反映肝细胞损伤程度，最为常用。（2）血清胆红素：通常血清胆红素水平与肝细胞坏死程度有关，但需与肝内和肝外胆汁淤积所引起的胆红素升高鉴别。肝衰竭患者血清胆红素可呈进行性升高，每天上升≥1倍正常值上限( ULN)，可≥10×ULN;也可出现胆红素与ALT和AST分离现象。（3）血清白蛋白：反映肝脏合成功能，严重慢性乙肝、肝硬化和肝衰竭患者可有血清白蛋白下降。HBV血清学检测HBV血清学标志包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBC IgM。HBsAg阳性表示HBV感染；抗-HBs为保护性抗体，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙肝康复及接种乙肝疫苗者；HBsAg转阴且抗-HBs转阳，称为HBsAg血清学转换；HBeAg转阴且抗-HBe转阳，称为HBeAg血清学转换；抗-HBC IgM阳性提示HBV复制，多见于乙肝急性期，但亦可见于慢性乙肝活动期：抗-HBc总抗体主要是抗-HBc IgG，只要感染过HBV，无论病毒是否被清除，此抗体多为阳性。慢性乙肝的治疗慢性乙肝治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。目前被批准治疗慢性乙肝药物的长期疗效均不确定，因此，在决定抗病毒治疗前，对患者的年龄、肝病的严重程度、持久应答的概率、发生耐药的可能性、毒副作用及并发症的发生均需认真考虑。干扰素、胸腺素-α、拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ ADV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LdT）、替诺福韦酯（TDF）均可用于无肝功能失代偿患者的初始治疗，以干扰素为基础的治疗通常应用于年轻患者。使用核苷（酸）类似物（NAs）治疗时，应优先选用ETV或TDF等抗病毒能力强、耐药基因屏障高的药物单药治疗。干扰素治疗（1）普通IFN a:3-5 MU，每周3次或隔日1次，皮下注射，一般疗程为6-12个月。如有应答，为提高疗效亦可延长疗程。可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程；如治疗6个月仍无应答，可根据RGT（ response guided therapy）策略改用或联合其他抗病毒药物。（2）聚乙二醇干扰素（Peg IFN α- 2a和Peg IFN α-2h）：Peg IFN α -2a 180 ug（如用Peg IFN d- 2h,1.0-1.5ug/kg体重），每周1次，皮下注射，疗程1年。剂量及疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行调整，延长疗程可减少停药后复发的可能。核苷（酸）类似物（NAs）治疗目前已应用于临床的抗HBV的NAs有5种，我国已上市4种，分别为：拉米夫定（ LAM）：100 mg，每日1次口服。阿德福韦酯（ADV）：10 mg，每日1次口服。恩替卡韦（ETV）：0.5 mg，每日1次口服。替比夫定（LdT）：600 mg，每日1次口服。（1）对既往未接受过NAs治疗的患者，应选择抗病毒力强、耐药基因屏障高的口服抗病毒药物。亚太、欧洲和美国肝病学会的慢性乙肝诊疗共识或指南均推荐，NAs初治患者应选择强效、高耐药基因屏障的抗病毒药物，即ETV和TDF作为优选单药治疗。我国指南也建议：“如条件允许，初始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。”初始选择高耐药基因屏障药物，不仅能降低耐药的发生率，减少耐药相关的并发症，同时毋需在治疗前进行基因型耐药检测，减少治疗监测的次数，并降低挽救治疗的需求和节省相关医疗成本。我国目前上市的高效、低耐药药物为ETV，其用法为：0.5 mg，每日1次，空腹时口服。在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常，HBeAg阳性患者需达到HBeAg血清学转换后，再巩固至少1年（HBeAg阴性患者需巩固至少1.5年），经过至少2次复查（HBeAg阴性患者需经过至少3次复查），每次间隔6个月，如仍保持不变且总疗程至少已达2年者（HBeAg阴性患者总疗程至少需2.5年），可考虑停药，但停药后复发率仍较高，延长疗程可减少复发。也可应用替诺福韦酯（TDF），300 mg，每日1次口服，治疗监测同ETV，但需要监测肾功能及血磷等电解质指标。（2）对既往或正在接受LAM、ADV和LdT治疗的患者，应根据治疗中应答情况进行个体化治疗。NAs治疗过程中早期病毒学指标可预测远期疗效，特别是24周HBV DNA的水平可以预测治疗2-4年的疗效。因此，国内外专家提出有关NAs治疗的“路线图概念”，根据治疗24周HBV DNA水平优化治疗方案，以提高远期疗效，减少耐药的发生。我国专家的前瞻性随机对照试验（EFFORT研究，NIH注册号：NCT00962533）在国际上首次验证了“路线图概念”，该研究结果显示：经过76周抗病毒治疗后，优化治疗组的疗效显著优于标准治疗组（病毒学应答率：74.0% vs.61. 1%，P=0.001：耐药发生率：1.4% vs.11.4% ,P<0.001）。“路线图概念”的主要优点是为接受低耐药屏障药物治疗的患者的监测和管理提供了综合指导，但其临床长期治疗的耐药发生率仍高于一线使用抗病毒药物etv和tdf。< p="">（3）考虑到目前LAM、ADV和LdT抗乙肝病毒单药治疗的总体疗效不佳，有专家认为应借鉴艾滋病及丙肝联合抗病毒治疗的成功经验，对于慢性乙肝患者采用初始联合治疗的方案，以减少耐药性产生和提高抗病毒治疗疗效。然而，目前对于初始联合治疗是否优于单药治疗仍无确切的高级循证医学证据证实，且与单药治疗相比，目前的研究显示，联合治疗在增加疗效或改善临床预后方面并未表现出期望的优势。尤其是考虑到近年来高效低耐药药物的相继上市，使用ETV和TDF单药治疗即可达到持续抑制病毒复制、耐药发生率低的目的。目前，初始联合治疗在欧美主要治疗指南中并不被推荐作为一线治疗方案，在中国也存在较多的学术争论。（4）耐药患者的处理：见相应主要指南。三、乙型肝炎相关肝硬化乙肝相关性肝硬化的病因比较明确，主要由HBV感染所致。肝硬化形态学诊断和评估（1）影像学：如B超、CT、MRI，可发现肝脏表面轮廓不规则、肝裂增宽、各叶比例失调、肝实质回声不均匀、肝内结节状等肝硬化特征性改变。此外，还可发现腹水、食管胃底静脉曲张、门静脉增宽、脾大等肝外表现。然而，其对早期肝硬化不够敏感，且对纤维化的诊断难以定量。（2）瞬时弹性成像检测：肝脏弹性测定是最近几年发展起来的技术，其利用超声技术、通过肝脏组织对低频超声震动波反射而来的弹性数值来评估肝脏的硬度，弹性数值越大，表示肝组织质地越硬，纤维化程度越严重。与肝组织活检相比，其优点是覆盖面积大，降低了取样误差，然而对早期肝纤维化的诊断准确性有待进一步评估，且易受ALT、肝脏炎症、肥胖、腹水、肋间隙狭窄等影响。此外，肝脏弹性测定对于肝硬化时门静脉高压和大的食管静脉曲张也有诊断价值。（3）组织病理学：经皮肝穿刺活检术是临床最常用的肝组织活检技术。肝组织活检被认为是诊断肝硬化的金标准，能对肝脏炎症、纤维化程度进行半定量分析，且有助于不明原因肝硬化确定病因。肝组织活检的缺点是可能导致取样误差。研究显示，肝组织活检标本长度为15 mm或25 mm时，组织学分级的准确性为65%和75%。然而对于原因不明、肝功能代偿期及肝纤维化程度尚未明确的患者，肝组织活检是必要的。对于已经出现明显肝硬化表现，如腹水、影像学提示肝脏缩小且呈结节状改变时，肝组织活检并不必需。行肝穿刺活检术的患者需警惕并发症的发生，其主要为疼痛和低血压，一般发生于穿刺后24 h内。严重出血的病死率为1/10 000至1/12 000，在肝硬化者中可能陛更高。对于凝血功能障碍或血小板计数< 70×l09/L时，如要行肝穿刺活检，最好补充血液制品。另外，行肝穿刺前1周应停用阿司匹林或其他抗血小板凝集药物。肝硬化肝功能评估对肝功能评估目前最常用且重要的方法是Child-Pugh分级和终末期肝病模型。CP A、B、C级的生存预期分别为15-20年、4-14年、1-3年，其1年生存率分别为100%、80%、45%。随着CP分级的加重，其围手术期病死率明显增高，分别为10%、30%、80%。（2）终末期肝病模型(MELD)评分：用于预测终末期肝病患者在等待肝移植过程中的3个月病死率，现已被UNOS用作肝脏分配的量化指标。MELD评分=9.57×log（肌酐，mVdl）+3. 78×log（胆红素，mg/dl）+11.2×log（INR)+6.43。MELD积分范围从6（较轻）到40（极差）范围对应于90%至7%的3个月生存率。MELD指数大于12，就应被列入肝移植名单；MELD积分越高，手术紧迫性愈高，愈应提前。代偿期肝硬化的治疗代偿期乙肝相关性肝硬化的治疗目标是：最大限度地长期抑制HBV，延缓或降低肝功能失代偿和HCC的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。抗病毒治疗是关键，只要有适应证且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。持久及充分抑制HBV DNA可使患者病情稳定，预防进展为失代偿肝病，部分患者可出现肝纤维化消退甚至肝硬化逆转。抗病毒治疗药物包括干扰素( IFN)和核苷（酸）类似物( NAs)。IFNs同时具有免疫调节和抗病毒效应。IFN治疗代偿期肝硬化患者能增加HBeAg血清转换和HBsAg清除，降低发生失代偿或HCC风险。因IFN有导致肝功能失代偿等并发症的可能，使用时应十分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量。PegIFN比普通干扰素在持续病毒应答方面有着更好的效果。在无任何类型的肝功能失代偿史、无食管胃底静脉曲张，且预期有利于应答并排除禁忌证的代偿期肝硬化患者中可以谨慎使用，但需严密监测，防止发生急性重型肝炎。在NAs中，优先选择恩替卡韦(ETV)或替诺福韦酯( TDF)单药治疗，这是由于其疗效好、耐药风险低。临床研究表明，持久及充分抑制HBV DNA可使患者病情稳定，降低肝功能失代偿的发生风险。然而，即使在长期有效的NAs治疗下，患者发生HCC的风险仍然存在，仍必须长期监测HCC。肝硬化患者通常应终身持续口服NAs抗病毒治疗。在至少12个月的巩固治疗之后，患者如达到明确的HBsAg消失和抗HBs血清学转换，亦可停止治疗。当存在肝脏生化学指标异常时，可使用甘草酸制剂、水飞蓟素制剂、多不饱和卵磷脂制剂以及双环醇等保护肝细胞药物。对于ALT明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物。不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良反应。多个抗肝纤维化中药方剂在实验和临床研究中显示出一定疗效，但需要进一步进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果，以进一步验证其疗效。失代偿期肝硬化的治疗失代偿期肝硬化患者一般属Child-PughB或C级，患者已发生食管胃底曲张静脉破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。因此，乙肝相关失代偿期肝硬化患者在进行一般治疗、抗病毒治疗的基础上，还需要重点预防及纠正肝硬化的相关并发症，以期改善患者生活质量，延长生存时间。一般治疗：失代偿期肝硬化尤其是出现并发症的患者应卧床休息。有食管胃底静脉曲张者，应避免进食坚硬、粗糙的食物。有腹水者，应限制钠盐摄入。存在高容量性低钠血症的患者，应限制水的摄入。抗病毒治疗：对失代偿期肝硬化患者，只要血清HBV DNA检测为阳性，即应尽早给予口服NAs终身抗病毒治疗，优先选择可快速抑制病毒且病毒耐药率低的药物如ETV或TDF。失代偿期肝硬化患者一旦出现HBV耐药或因无指征随意停药后出现病毒学反弹/复发，如不及时发现并挽救治疗，极易出现短期内肝损害加重，甚至快速进展为肝功能衰竭而危及生命，这在临床上应引起高度重视。如选用拉米夫定（ LAM）或替比夫定（LdT）等低耐药基因屏障NAs，应联合使用阿德福韦酯（ ADV），以减少病毒耐药的发生，但即使采用联合治疗，其疗效亦不优于ETV或TDV初始单药治疗。失代偿期肝硬化患者应禁用IFNo或PegIFNα。肝硬化并发症的治疗（1）食管胃底曲张静脉破裂出血食管胃底曲张静脉破裂出血是肝硬化的常见并发症之一，也是引起肝硬化患者死亡的最常见原因。约50%的肝硬化患者存在食管胃底静脉曲张。因此，所有诊断为肝硬化的患者都应该进行胃镜筛查。内镜下食管静脉曲张程度可分为3度：轻度曲张指曲张静脉略高出于食管粘膜表面：中度曲张指静脉迂曲，但占据食管管腔不到1/3；重度曲张指曲张静脉占据食管管腔超过1/3。对未发生过食管胃底曲张静脉破裂出血的失代偿期肝硬化患者，若胃镜下未见食管胃底静脉曲张，应每年复查1次胃镜。若胃镜下见到轻度静脉曲张，应给予口服非选择性β受体阻滞剂（普萘洛尔或纳多洛尔）预防出血。若胃镜下见到中重度静脉曲张，可给予口服非选择性B受体阻滞剂（普萘洛尔或纳多洛尔）或行套扎治疗预防出血。肝硬化患者发生消化道出血时需进行紧急处理，应转入ICU病房，给予静脉补液或输血，维持血红蛋白在8g/dL左右。存在严重凝血障碍或血小板显著降低的患者可给予输注新鲜血浆和血小板。所有患者应预防性使用抗生素，可选用喹诺酮类抗菌药或第三代头孢菌素。预防性使用抗生素时间最长不超过7天。对可疑食管胃底静脉曲张破裂出血的患者应立即给予药物治疗。常用药物包括生长抑素及其类似物奥曲肽、特利加压素。生长抑素和奥曲肽可通过收缩内脏血管降低门静脉压，从而控制出血，其优势在于安全性高，可连续使用5天甚至更长的时间。生长抑素用法为：首剂250ug静脉推注，继以250ug/h持续静脉输注。奥曲肽常规用法为首剂50ug静脉推注，继以50ug/h持续静脉输注。特利加压素是血管加压素的人工合成类似物，可以显著降低所有内脏器官的血流，从而降低门静脉压。与血管加压素相比，其生物效应持续时间更长，不良反应更少。特利加压素起始剂量为2 mg每4h静脉推注， 出血控制后，可逐渐减量到1mg每4h静脉推注。对于确诊食管胃底曲张静脉破裂出血的患者，药物治疗应持续3-5天。可疑食管胃底静脉曲张破裂出血的患者应尽早行急诊胃镜检查，以明确出血原因。若出血原因为食管曲张静脉破裂，应给予内镜下套扎治疗或注射硬化剂。对接受药物治疗和内镜下治疗后出血仍未停止或发生再次出血的患者，应考虑行经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）。气囊压迫术可作为出血未控制患者的临时止血手段，为进一步的内镜治疗或TIPS治疗争取时间，压迫时间不宜超过24h。胃底曲张静脉破裂出血患者应优先采取内镜下注射组织粘合剂治疗，如无条件，也可尝试行内镜下套扎治疗。对接受药物治疗和内镜下治疗后出血仍未停止或发生再次出血的患者，亦应考虑行TIPS术。已发生食管胃底曲张静脉破裂出血的患者应采取措施预防再次出血。非选择性B受体阻滞剂联合内镜下套扎治疗是预防再次出血的最佳方法。非选择性B受体阻滞剂应逐步增加到可耐受的最大剂量。内镜下套扎治疗应每1-2周进行1次，直至曲张静脉消失。1-3个月后应复查胃镜，之后每6-12个月复查胃镜以监测静脉曲张复发。一部分患者经药物及内镜下治疗后仍再次发生出血，Child A级或B级的患者可考虑TIPS术,Child A级的患者还可考虑外科分流手术。（2）腹水和白发性细菌性腹膜炎腹水是肝硬化三大并发症中最常见的一个，也是导致肝硬化患者住院的首要原因。出现腹水的肝硬化患者1年病死率为15%，5年病死率为44%。有临床症状的腹水患者应进行诊断性腹腔穿刺术，采集的腹水标本应常规检测腹水细胞分类计数、腹水总蛋白以及腹水一血清白蛋白梯度（SAAG）。SAAG< 1.1g/dl的患者常不存在门静脉高压，限钠和利尿剂治疗无效。相反，SAAG≥1.1g/dl的患者一般存在门静脉高压，限钠和利尿剂治疗有效。若可疑腹水感染，应在开始抗生素治疗前用血培养瓶在床边采集腹水进行细菌培养。肝硬化腹水患者的一线治疗包括限制钠盐摄人和利尿剂治疗。腹水患者的钠盐摄人量应限制在88 mmol/d（2g/d），利尿治疗可单用口服螺内酯或口服螺内酯联合呋塞米。螺内酯起始剂量为60-100mg/d，呋塞米起始剂量为20-40mg/d。如果体重减轻或尿量增加的速度不足，可每3-5天按照100mg:40mg的比例增加利尿剂的剂量。口服螺内酯最大剂量为400mg/d，口服呋塞米最大剂量为160mg/d。利尿剂清晨顿服可提高患者的依从性。如出现未控制的或反复发作的肝性脑病、限液后血钠仍低于120 mmol/L、血肌酐>2mg/dl（177 umol/L），应停用利尿药。当血钠水平不低于120- 125 mmol/L时，液体摄入量并不需要限制。同时，肝硬化腹水患者应考虑肝移植治疗。张力性腹水患者应首先进行治疗性腹腔穿刺放液，继而开始限钠及利尿剂治疗。对利尿剂敏感的患者，应首选限钠及口服利尿剂治疗，避免反复行腹腔穿刺术。顽固性腹水指腹腔积液对限钠及大剂量利尿药（螺内酯400mg/d联合呋塞米160mg/d）治疗无反应或治疗性腹腔穿刺放液后迅速复发。这些患者可反复进行治疗性腹腔穿刺放液。大量腹腔放液时，可考虑每放出1L液体补充白蛋白6-8g。一次放液量少于4-5 L时，腹腔穿刺术后通常不需要补充白蛋白。顽固性腹水患者应积极考虑肝移植治疗。另外，TIPS术也是一个治疗选择。当腹水细菌培养阳性和腹水中性粒细胞计数≥250×l06/L，且不存在可外科治疗的腹腔内感染灶时，可诊断为白发性细菌性腹膜炎。一部分患者腹水中性粒细胞计数升高(≥250 x106/L)，但细菌培养阴性，这种情况被称作培养阴性的中性粒细胞腹水。腹水患者只要腹水中性粒细胞计数≥250×106/L，就应该经验性使用抗生素，推荐静脉输注第三代头孢类抗生素，优先选择的药物为头孢噻肟2g，每8h静脉输注。对于未接受过喹诺酮类药物治疗，未出现呕吐、休克、Ⅱ级以上的肝性脑病，以及血肌酐水平>3mg/dl（265umol/L）的患者，也可以考虑口服氧氟沙星（400mg，每日2次）。腹水中性粒细胞计数<250×l06/L的患者，如有发热、腹痛、腹部压痛阳性等提示腹腔感染的症状或体征，在等待腹水细菌培养期间也应该给予经验性使用抗生素，如头孢噻肟2g每8h静脉输注。出现过白发性细菌性腹膜炎的患者应长期每日口服诺氟沙星或甲氧苄啶/磺胺甲恶唑预防感染。（3）肝性脑病肝性脑病是肝功能衰竭和/或门体分流引起的复杂的神经精神综合征，主要表现为人格改变、行为异常、意识及认知功能障碍。肝性脑病治疗的第一步是要识别并纠正诱因，包括消化道出血，感染，高蛋白饮食，使用苯二氮卓类、抗抑郁药及麻醉药物，低钾血症，使用利尿剂，便秘，手术，急性肝炎及氮质血症等。过去常主张肝性脑病患者应限制蛋白质摄入，但目前的临床研究并未证实其有效性。植物性和奶制品蛋白优于动物蛋白。清洁肠道可迅速有效地清除肠道内的产氨物质。研究表明，20%乳果糖或乳糖醇1-3 L灌肠治疗肝性脑病有效。口服不吸收双糖是目前肝性脑病的主要治疗手段之一。口服乳果糖有导泻作用，同时可以降低肠道pH，从而减少氨的吸收。乳果糖常见副作用有腹痛、饱胀感、腹泻和电解质紊乱。口服乳糖醇与乳果糖效果类似，且不良反应更少。利福昔明是一种口服几乎不吸收的抗生素，目前的研究表明，其用于治疗急性及慢性肝性脑病与口服不吸收双糖效果类似，我国批准剂量为每次400 mg，每8h口服1次。新霉素、甲硝唑等其他抗生素治疗肝性脑病尚缺乏足够的研究证据。鸟氨酸门冬氨酸可提供生产尿素和合成谷氨酰胺的底物鸟氨酸和门冬氨酸，从而加快氨的排出。研究表明，其可以改善肝性脑病患者的症状。氟马西尼为苯二氮卓受体阻滞剂，可改善重度肝性脑病患者的临床症状及脑电图异常。利用分子吸附循环再循环系统进行体外白蛋白透析可以降低肝衰竭患者的血氨水平，改善肝性脑病症状，但其对肝性脑病患者的长期疗效尚待进一步研究。许多肝硬化患者虽然没有肝性脑病的症状及体征，但神经生理学测试可发现异常，这种情况被称为轻微肝性脑病。轻微肝性脑病患者驾车时的反应力常降低，应告知患者及家属。目前被证实可改善这些患者神经生理学测试结果的药物有乳果糖、肠道益生菌、门冬氨酸鸟氨酸以及口服支链氨基酸等。（4）肝肾综合征肝肾综合征是终末期肝病患者出现的功能性肾衰竭，其诊断标准包括：①肝硬化腹水：②血肌酐>1.5mg/dl（133umol/L）；③停用利尿剂2天后血肌酐水平未下降至1.5mg/dl（133mmol/L）以下；④不存在休克；⑤近期无肾毒性药物使用史；⑥无肾实质性疾病的表现，如蛋白尿>500mg/d、血尿（每高倍镜视野>50个红细胞）、肾超声改变等。肝肾综合征患者应停用所有肾毒性药物，包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、非甾体类抗炎药以及保钾类利尿剂等。对于存在感染的患者应使用抗生素控制感染。静脉输注白蛋白可增加患者的有效循环血量，第一天用量为1g/kg，最多不超过100g，之后每天静脉输注20-60g，将中心静脉压维持在10-15 cmH2O。在输注白蛋白的基础上，应用缩血管药物可纠正内脏血管扩张状态。目前常采用的治疗方案有两种：一是特利加压素，用法为1 mg每4h1次静脉注射，如果治疗3天后血肌酐水平下降程度不到25%，可逐渐加量至2mg每4hl次静脉注射；二是米多君联合奥曲肽，米多君起始剂量为2.5-5mg每日3次口服，调整剂量使平均动脉压升高至少15mmHg，最大剂量为15mg/d。奥曲肽起始量为100ug每日3次皮下注射或者起始25ug静脉注射，之后25ug/h持续静脉输注。所有肝肾综合征患者都应考虑肝移植治疗。血液透析或连续性静脉一静脉血液滤过治疗可以用来纠正严重的氮质血症，稳定内环境，但如不能行肝移植治疗，患者死亡率仍极高。一些研究发现，TIPS术可降低患者血肌酐水平、增加钠排出量和改善血管激素的反应性，但同时可引起肝功能恶化。（5）肝肺综合征肝肺综合征指在校正年龄因素后，存在肝功能不全或门静脉高压的患者呼吸室内空气时肺泡一动脉血氧浓度增加（>15-20 mmHg），伴或不伴有低氧血症（<70 mmHg）。肝肺综合征缺乏有效的内科治疗药物，TIPS术的治疗效果尚不明确。肝移植是目前唯一证实对肝肺综合征有确切疗效的治疗手段，术后超过85%的患者换气功能恢复正常或明显改善。特殊人群的治疗（1）乙肝相关性肝衰竭患者的治疗在中国，HBV感染是引起肝衰竭的主要原因。HBV相关肝衰竭可进一步分为急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭。原则上强调早期诊断、早期治疗，并及时进行病情评估和重症监护治疗。有条件者可根据适应症进行人工肝支持治疗，视病情进展情况进行肝移植前准备。核苷（酸）类似物( NAs)可安全应用于HBV相关肝衰竭患者的治疗，并可改善患者的预后，延长肝衰竭的生存期并有可能避免肝移植。NAs用于HBV相关的急性、亚急性肝衰竭患者可改善其生存率，降低肝衰竭相关并发症的发生率，对HBsAg阳性或HBVDNA阳性的急性、亚急性肝衰竭患者应考虑尽早应用NAs抗病毒治疗。慢加急性、慢性肝衰竭患者应用NAs进行抗病毒治疗亦可改善病情，提高生存率并可降低肝移植后乙肝复发的风险。对于早、中期HBV相关慢加急性肝衰竭患者，如果HBV DNA阳性，即可考虑抗病毒治疗；晚期慢加急性肝衰竭患者、慢性肝衰竭患者往往需要进行肝移植，只要HBsAg或HBV DNA阳性，就应进行抗病毒治疗。对于各类肝衰竭患者均建议应用恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）、拉米夫定（LAM）或者替比夫定（LdT）等抑制病毒作用迅速的NAs，长期应用则应注意监测耐药的发生，建议优先选用高效、低耐药的抗病毒药物（如ETV与TDF）。若采用高耐药风险的药物（如LAM），则应密切监测HBV DNA，一旦发现应答不佳或病毒反弹，应及早联合一种无交叉耐药的抗病毒药物[如阿德福韦酯（ADV）。抗病毒过程中出现HBsAg及HBV DNA低于检测下限时，不能完全排除体内仍残存HBV，因此抗病毒治疗应持续至发生HBsAg血清学转换。NAs治疗过程中发生病毒变异可导致病情加重，应尽早联合应用无交叉耐药的NAs进行治疗。（2）乙肝相关性肝移植患者的治疗肝移植已经成为肝衰竭和早期HCC患者一种有效的治疗方案。然而，移植后HBV感染复发一直是影响移植后生存的重要问题。所有出现HBV相关终末期肝病或HCC等待肝移植的HBsAg阳性患者，在移植前均应接受NAs治疗，在移植前达到尽可能低的血清HBV DNA水平。NAs/高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）联合治疗可有效预防移植肝的再感染，可以将移植肝的感染风险降低至10%以下。我国指南建议拟接受肝移植手术的HBV相关肝病患者，最好于肝移植术前1-3个月开始服用NAs;术中无肝期给予HBIG；术后长期使用NAs和小剂量HBIG（第1周每日800 IU，以后每周800 IU至每月应用800 IU）。此外，对于复发风险较低的患者（肝移植术前HBV DNA阴性，移植后2年未复发），可考虑采用NAs单一长期治疗。尽管LAM安全性较好，移植前后都可被患者较好地耐受，但长期LAM单药治疗可能导致LAM耐药的出现，从而引起移植后晚期HBV复发，故对疗效不佳的患者应早期采用联合另外一种无交叉耐药性的NAs治疗。近来，已有研究表明，ETV和TDF单药治疗可以安全有效地预防HBV复发。因此，可采用ETV或者LAM加ADV联合治疗作为预防HBV再感染的长期用药选择。未感染过HBV的患者若接受抗-HBc阳性供体的肝脏，有极大的风险感染HBV，因此也应当接受长期NAs治疗或HBIG预防性治疗。（3）接受免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗的患者20%-50%的HBV携带者在接受免疫抑制剂或细胞毒性药物时，会出现HBV复制的再活动，表现为血清HBV DNA和ALT水平升高。其中部分患者可出现黄疸，重者可出现肝功能失代偿甚至死亡。如果治疗方案中包括有糖皮质激素或利妥昔单抗，更易引起HBV再活动。此外，在HBsAg阳性接受动脉内灌注化疗的肝癌患者和接受其他免疫抑制剂（如英夫利昔单抗等抗肿瘤坏死因子药物）的类风湿性关节炎或炎症性肠病患者中也有HBV再活动的报道。NAs预防性治疗能降低HBV再激活的发生率、肝脏炎性坏死的程度及因HBV再活动所导致的病死率。对HBV感染高危患者，在开始化疗或免疫抑制治疗前应当监测HBsAg和抗-HBc。建议HBV病毒学标志物阴性的患者接种乙肝疫苗。对于HBV携带者（不论其基线血清HBVDNA水平如何），在接受免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗前2-4周，均应进行NAs预防性治疗。在免疫抑制剂和细胞毒性药物治疗停止后，应根据患者基线HBV DNA载量及免疫抑制剂和细胞毒性药物预期疗程选择药物和疗程：对基线HBV DNA<2000>2000 IU/ml)的患者，应当持续治疗直至达到和免疫功能正常的慢性乙肝患者同样的治疗终点。对于预期疗程较短（≤12个月）、基线HBV DNA低于检测下限的患者，可以选用抑制HBV DNA作用迅速的药物，如ETV、LAM或LdT。如果预期疗程较长（>12个月），首选耐药发生率较低的药物，如ETV或TDF。HBsAg阴性、抗- HBc阳性的患者也存在发生HBV再活动的风险，目前对是否需要对这类人群进行预防性治疗尚无统一意见。考虑到接受利妥昔单抗和／或激素联合治疗的血液系统恶性肿瘤的患者，如果乙肝标志物检测为HBsAg阴性、抗一HBs阴性、抗- HBc阳性，仍有发生HBV复制再活动的高风险，建议均需接受NAs治疗。预防性NAs治疗也推荐用于接受骨髓或干细胞移植的抗- HBc阳性患者中。所有HBsAg阴性、抗- HBc阳性患者在治疗期间，均应密切监测HBV病毒学标志物以及HBV DNA载量。（4）合并自身免疫性甲状腺疾病患者自身免疫性甲状腺疾病是慢性乙肝常合并的自身免疫功能异常。HBV感染本身与甲状腺功能异常无明确相关性。合并白身免疫性甲状腺疾病的慢性乙肝患者需要抗病毒治疗时，NAs治疗一般不影响甲状腺疾病的进程。若使用IFN -α作为慢性乙肝抗病毒治疗的药物，则需考虑其免疫调节活性和直接甲状腺毒性作用，部分患者原有自身免疫性甲状腺疾病可出现恶化或出现新的甲状腺疾病。在慢性乙肝患者接受IFN -α抗病毒治疗的前瞻性研究中，治疗前3.6%-3.9%的患者表现为临床和/或生物化学甲状腺功能异常，10.2%-12.3%的患者甲状腺自身抗体（抗甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb、抗甲状腺球蛋白抗体TgAb）阳性而甲状腺功能正常。在抗病毒治疗期间可出现无症状的原有甲状腺自身抗体滴度增加。治疗前白身抗体为阴性而治疗期间新出现甲状腺白身抗体水平升高的患者不足10%。治疗期间只有少数患者(2%-4.2%)由甲状腺功能正常发展为甲状腺功能异常。治疗前高滴度的甲状腺自身抗体（IPOAb滴度>18 IU/ml）与治疗期间新出现甲状腺功能异常有相关性。IFN -α治疗结束后，甲状腺功能异常多数是可逆转的。因此，未经控制的甲状腺功能异常患者不应使用IFN -α进行抗病毒治疗，若必须进行抗病毒治疗，则首选NAs。既往甲状腺功能异常或治疗前甲状腺自身抗体滴度高（TPOAb滴度>18 IU/ml）的患者，在应用IFN -α抗病毒治疗期间应监测甲状腺功能，治疗期间出现甲状腺功能异常的患者必要时应停止IFN -α治疗，换为NAs进行治疗。（5）合并肾脏疾病的患者慢性乙肝合并肾脏疾病患者须考虑两种情况：一为HBV相关肾损害，主要为HBV相关肾小球肾炎(HBV - AG)；二为合并其他肾病，如高血压或糖尿病肾病，主要为慢性肾功能不全患者。抗病毒治疗是治疗HBV-AG的关键。多项临床研究报道，LAM治疗HBV-AG，随着HBV DNA抑制、HBeAg清除，患者肾脏疾病亦可明显缓解。一些临床试验已经表明，NAs可在部分患者导致血肌酐水平升高，因此，应慎重选择ADV或TDF用于HBV-AG患者治疗。LdT与ETV亦可用于HBV-AG患者的治疗。NAs治疗HBV-AG患者的指征为：确诊的HBV-AG患者、HBV DNA可检出患者均应考虑NAs抗病毒治疗。普通IFN或PegIFN用于治疗HBV-AG的确切证据较少。我国终末期肾病患者中HBV感染者比例较高。建议对肾病患者进行HBV筛查。尽管这类患者可能对乙肝疫苗应答不良，但HBV病毒学标志物阴性患者仍应当接受疫苗接种。慢性乙肝伴肾功能不全的患者可以接受NAs或IFN治疗。所有的药物，特别是NAs，需要根据患者肾功能情况调整剂量并谨慎用药。避免使用有肾潜在毒性的药物。抗病毒治疗期间应当监测患者的肾功能，如果患者突发肾功能恶化，则有必要改变治疗或进一步调整药物剂量。同时还需积极控制患者的高血压和糖尿病。IFN有导致排异的风险，因此禁用于肾移植受者。每例接受免疫抑制剂的HBsAg阳性肾移植受者需要接受一种NAs的抗HBV治疗。抗病毒预防性治疗的必要性还需要不断且频繁地在所有HBV阳性肾移植受者中进行评估。值得引起重视的是，考虑到ADV的潜在肾毒性，在肾功能不全和肾移植患者中尤其应该慎重选用LAM或LdT等低耐药基因屏障的NAs进行抗病毒治疗，一旦发生病毒学应答不良甚至耐药，可能无法常规加用ADV作为挽救治疗措施。（6）妊娠患者的治疗HBV母婴传播是我国HBV感染的主要传播途径，妊娠患者抗病毒治疗显得尤为重要。育龄期妇女在开始抗HBV治疗前，有生育要求的患者应被充分告知抗病毒药物的妊娠安全性。IFN禁用于妊娠患者。FDA将LdT和TDF列为妊娠B级药物（动物实验无致畸风险，但人类不确定），将LAM、ADV和ETV列为妊娠C级药物（动物实验有致畸风险，但人类不确定）。抗逆转录病毒药物妊娠登记处的大量数据表明，应用TDF加／或LAM或恩曲他滨治疗HIV阳性的妊娠患者具有安全性。这些药物中应当优先选择TDF，因为它具有高的耐药基因屏障，并有充分的数据表明，它对HBV阳性的妊娠患者具有安全性。由于妊娠的特殊性，需要根据不同的妊娠状态进行相应的治疗。处于孕期的慢性乙肝患者进行抗病毒治疗需要考虑抗病毒药物的妊娠安全性，有生育要求的患者应尽量在孕前进行有效的抗病毒治疗，以期在孕前6个月完成抗病毒治疗。对计划近期怀孕、无进展性肝纤维化的育龄期妇女，可在分娩后再进行抗病毒治疗。对计划近期怀孕、肝脏病变较重的患者，在经充分协商并签署知情同意书后，可考虑应用抗病毒治疗。由于IFN的疗程有限，可以考虑接受干扰素治疗。但需要注意的是，IFN治疗期间必须采取可靠的避孕措施。如果IFN治疗失败，则开始NAs治疗并且在妊娠期间继续维持抗病毒治疗。对妊娠患者而言，TDF和LdT是较为理想的治疗选择。在抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，需要对其重新评估治疗适应证。妊娠期间首次诊断为慢性乙肝的妊娠患者治疗适应证不变。发生进行性肝纤维化或肝硬化患者必须继续治疗，然后需要重新考虑治疗药物。IFN存在妊娠毒性，采用IFN抗病毒治疗期间意外妊娠的患者需终止妊娠。采用NAs抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，在充分告知风险、权衡利弊、患者签署知情同意书的情况下，可继续治疗，但需将妊娠C级NAs，如ADV和ETV，换成B级NAs类药物。妊娠B级NAs中，由于TDF能有效抗病毒并有高耐药基因屏障，同时有充分数据表明其对妊娠患者的安全性，因此首选TDF治疗。HBV的母婴传播常发生在分娩时，妊娠患者血清HBV DNA载量是母婴传播的关键因素之一，有效的抗病毒治疗可显著降低HBV母婴传播的发生率。一般情况下，采用乙肝免疫球蛋白( HBIG)被动免疫和HBV疫苗主动免疫来预防HBV的母婴传播。然而，使用该方案的高病毒血症（血清HBV DNA> 107 IU/ml）的母亲的胎儿仍有可能发生HBV感染。在这些母婴传播阻断失败患儿中，约90%患儿的母亲为HBeAg阳性患者，这些母亲即使接受了HBIG和乙肝疫苗的预防性接种，仍有发生HBV垂直传播的风险。HBV DNA载量高的妊娠患者可接受NAs治疗以降低病毒载量，从而增加HBIG和乙肝疫苗的预防效果。如果妊娠患者未接受任何抗HBV治疗，或是在妊娠期间中断抗HBV治疗，或是因任何原因而早产，由于存在发生肝炎突发的风险，尤其是在分娩后，必须密切监测患者的病情。NAs治疗在哺乳期的安全性还不明确。乳汁中可测得HBsAg，然而HBsAg阳性的母亲并未被禁止进行母乳喂养。已有研究报道了TDF在乳汁中的浓度，但由于口服用药的生物利用度十分有限，因此婴儿实际上所暴露的药物浓度非常低。对于应用IFN抗病毒治疗的男性患者，应在停药后6个月方可考虑其妻子妊娠。对于应用NAs抗病毒治疗的男性患者，目前尚无证据表明NAs治疗对精子以及胎儿有不良影响，可在与患者充分沟通的前提下考虑生育。（7）合并HCV或HIV感染者的治疗慢性乙肝患者可合并HCV感染。HBV/HCV合并感染会加速肝病进展，增加患者肝硬化和肝癌的发生率。对此类患者应先确定是哪种病毒占优势，然后决定如何治疗。HBV和HCV可互不干扰地在同一个肝细胞内复制。HCV感染对HBV感染呈抑制作用，大多数患者的HBV DNA水平较低。有研究表明，HCV的持续病毒学应答率在合并感染患者中与HCV单感染患者中具有可比性。在HCV治疗过程中或当HCV清除后，由于HCV对HBV感染的抑制作用解除，患者有发生HBV再活动的风险。因此，必须在治疗过程中监测HBVDNA水平。一旦发生HBV再激活，必须接受NAs治疗。我国慢性乙肝特殊患者抗病毒治疗专家共识提出了HBV/HCV合并感染患者抗病毒治疗参考方案（表1）。对合并感染患者的治疗，要综合患者HBV DNA载量、HCV RNA载量以及ALT情况而采取不同的治疗方案。约6%-13% HIV感染者可合并HBV感染。HIV合并感染可增加HBV感染HBV DNA载量，降低白发性HBeAg血清学转换率，加重肝脏病变并升高患者肝脏疾病相关病死率。合并感染患者抗HBV的治疗适应证与HIV阴性患者相同，取决于患者HBV DNA水平、血清ALT水平和组织学改变，并需要结合患者高效抗逆转录病毒疗法( HAART)治疗情况。对于符合慢性乙肝治疗标准的患者应当实施治疗。对于一过性或轻微ALT升高[（1-2）×UNL]的患者应当考虑肝组织活检。对于未进行HAART治疗或近期不需要HAART治疗的患者，应当选用无抗HIV活性药物的治疗方案进行抗HBV治疗，例如PegIFN-α或ADV。由于LAM、TDF和ETV单药治疗有诱导HIV耐药的风险，此类患者不建议采用LAM、TDF和ETV治疗。对于需要同时进行抗HBV和HIV治疗的患者，应当选择对两种病毒皆有抑制作用的治疗方案：首选LAM加TDF，或恩曲他滨加TDF。对于已经接受了有效的HAART治疗的患者，如果治疗方案中无抗HBV活性的药物，可选择PegIFN-α或ADV治疗。对于出现LAM耐药的患者，应当加用TDF治疗。当需要改变HAART治疗方案时，在无其他有效药物可替代的情况下不应停止现有的有效抗HBV药物，除非患者已实现了HBeAg血清学转换并完成了足够的巩固治疗时间。本文节选自临床肝胆病杂志第30卷第3期。编委名单（按姓氏拼音首字母排列）：蔡兆斌 陈安民 陈成伟 陈士俊 陈永平 成军 戴炜 丁世斌 窦晓光 杜智 樊嘉 范学工 高月求 高志良 郭启勇 韩涛 韩英 侯金林 胡耀仁 黄祖瑚 贾继东 李宁 李成忠 李用国 林明华 刘景丰 陆伟 陆伦根 马昕 毛青 茅益民 缪晓辉 倪武 宁琴 牛俊奇 任红 尚佳 邵建国 沈锡中 孙虹 孙万里 唐红 唐小平 王贵强 王介非 王兴鹏 魏来 翁心华 谢青 许敏 熊利泽 杨永峰 尹炽标 尤红 袁克俭 曾义岚 张建良 张文宏 张永利 张跃新 钟海忠 周伯平 庄辉。
孙明瑜 2018-07-14阅读量1.6万
病请描述： 人人都需要了解脂肪肝来源：科学网 / 作者：孙学军脂肪肝逐渐成为威胁现代人类健康的重要杀手，许多人对糖尿病、高血压和糖尿病都有比较多的了解，但是对脂肪肝的了解并不多。只是身边的人脂肪肝越来越多，肝硬化甚至肝脏功能衰竭的人越来越多。一般人认为，只要不是病毒性肝炎，不大量饮酒，肝脏就没有问题。可是，脂肪肝不一定就是饮酒导致，现在更重要的原因是吃饭太多，运动太少。更要命的是，这种病到今天仍然没有针对性药物，患者一旦发生恶化，变成非酒精性脂肪肝病NASH，意味着只能等待，直到发生发生肝硬化或癌变。对健康负责的态度，我们还是好好了解一下目前这个领域的大概情况吧。 1995年前后的某天，一名重度肥胖患者走进加州大学圣地亚哥分校医学中心Joel Lavine办公室。盘结在该患者颈后的黑棘皮症暗示他可能出现胰岛素抵抗，机体细胞无法对胰岛素产生反应，胰岛素抵抗者血糖控制功能紊乱，这是慢性糖尿病早期的典型表现之一。肝脏组织活检显示，患者肝脏存在明显病理改变。大量脂肪沉积在肝脏细胞内，压迫细胞核和其他细胞内容。肝脏许多部位组织开始被纤维化组织取代（疤痕组织），已出现肝硬化的典型病理特征。这是中年酗酒者肝脏病变酒精性肝病的特征，可这个患者当时只有8岁，不可能是酒精导致。儿童肝脏病学家的Lavine博士对患者的疾病比较了解，他患有典型的非酒精性肝病non alcoholic steato hepatitis (NASH)或非酒精性脂肪性肝病。 非酒精性脂肪性肝病一般和肥胖有关，是肝脏细胞内出现大量脂肪，这种病变不是因为酗酒导致。因为非酒精性肝病对肝脏损伤巨大，严重时可导致患者死亡，已经成为肝脏移植的重要原因。 1990年代早期Lavine博士在波士顿儿童医院工作期间，就已发现不少非酒精性肝病患儿。到圣地亚哥工作后，Lavine博士发现，非酒精性肝病在拉美人群有蔓延趋势。每周都有12个疑似非酒精性肝病患儿到他诊室确诊这个疾病。Lavine博士说，这已经提示这一疾病正在成为一种流行病。Lavine博士现在在哥伦比亚大学内外科医学院工作。高热量饮食和久坐不动已经成为流行生活方式，为此付出的代价就是肝脏损伤的普遍发生。大约20-30%的美国人存在非酒精性脂肪肝病或早期病变，这种病甚至在贫穷的印度农村也开始出现。巴黎皮提耶-萨尔佩特里厄尔肝脏病学家Vlad Ratziu说，非酒精性脂肪性肝病已成为威胁人类健康的严重疾病。 尽管这些肝脏脂肪堆积通常是良性的，大约30%的人会导致肝脏脂肪堆积，严重者可发生肝硬化、肝癌、肝功能衰竭和死亡，目前这类疾病缺乏特定治疗药物，唯一能解决问题的办法是肝脏移植。因此，这一状况非常令人担忧。印第安纳大学医学院Naga Chalasani肝脏病学家说，非酒精性脂肪性肝病是导致肝衰竭的第一位原因，是肝脏移植的第二位原因，随着新一代丙型肝炎抗病毒药物的出新，非酒精性脂肪性肝病将可能上升到肝脏移植的第一位病因。 不过，关于非酒精性脂肪性肝病发生的病理生理过程逐渐明确，吸引了大批医药公司投入大量经费开发治疗药物，目前有大约20种候选新药处于不同研发阶段。不少药物在早期临床试验中显示出理想的治疗效果。例如，法尼酯X受体激动剂obeticholic acid（OCA，鹅脱氧胆酸衍生物），已经在III期临床治疗原发性胆汁性肝硬化大获成功，该药是一种人类胆汁酸模拟物，开发用于原发性胆汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝病及其他肝脏疾病和肠道疾病的治疗。专家估计，5年内临床上至少有1种脂肪肝药物可用。 维吉尼亚大学肝脏病学家Stephen Caldwell认为，多年来人们对非酒精性脂肪性肝病忽视，主要是因为人们容易将这种疾病与酒精性脂肪性肝病混淆。两种疾病病理和变现类似，但原因完全不同。虽然患者明确否认饮酒史，但医生根本不相信，往往假定患者故意隐瞒。甚至有这样的潜台词：“如果肝脏有病，你肯定是酒鬼。”其实早在1980年，美国梅奥诊所病理学家Jurgen Ludwig和同事将N加在ASH上，用NASH描述这类组织脂肪累积但没有饮酒历史的肝脏疾病。Lavine说，大量儿童NASH患者的出现才让人们逐渐认识到，这一疾病确实是独立的疾病，而不是因为饮酒。 布鲁克陆军医疗中心消化病专家Stephen Harrison说，目前许多成像技术如超声可很容易识别肝脏中的脂肪沉积，但确定肝脏脂肪沉积的严重程度，唯一方法是组织病理学检查。虽然肝脏组织活检算不上外科手术，但许多患者拒绝接受这种检查，因此对这种疾病无法获得准确的流行病学数据。学者们估计，人群发病率大约为2-5%。 德克萨斯大学西南医学中心分子生物学家Jay Horton说，脂肪肝是一种热量过剩，热量营养物质摄取和消耗不平衡引发的系列复杂变化，导致器官结构功能发生改变。血液中许多膳食来源的脂肪酸会进入肝脏，经过肝脏处理后被转运到其他器官组织。密苏里大学营养生理学家Elizabeth Parks说，肝脏好像是身体内脂质成份的物流中心，但肝脏自身脂肪比例并不高，70公斤体重的健康男性，体内脂肪总量可达到14公斤，但只有125克分布在肝脏内。为维持这种状况，肝脏有许多排出脂肪的方法。 Lavine说，有的人肝脏发生脂肪囤积，肝脏变成贮存甘油三酯的组织，这本是脂肪组织的职责，当肝脏组织内甘油三酯比例过高，会变成类似黄油一样的结构。肝脏脂肪有三个来源，分别是饮食、脂肪组织和肝脏自身合成。NASH患者这三个来源都会增加。Parks小组最近用同位素标记食物的方法研究发现，脂肪肝患者肝脏自身脂肪酸合成速度是健康人的三倍以上（Gastroenterology 2015）。 Chalasani说，许多代谢紊乱会加重肝脏脂肪堆积速度，其中胰岛素抵抗是核心因素。胰岛素抵抗者细胞对胰岛素的反应性下降，肝脏开始发生脂肪堆积，胰岛素抵抗通常因为营养过剩，可通过多种途径促进肝脏脂肪堆积。正常情况下，胰岛素能促进脂肪细胞停止释放脂肪酸，但Parks小组发现，胰岛素抵抗者脂肪组织会持续释放脂肪酸（像不像汽车漏机油？）。肝脏组织能自动排出甘油三酯的功能，但是胰岛素抵抗者肝脏组织合成甘油三酯的速度过快，超过肝脏排出速度，导致肝脏组织脂肪沉积。此外，肠道菌群和遗传因素也是脂肪肝发生的影响因素。代谢相关基因PNPLA3突变可促进脂肪肝的发生。 一些代谢性疾病如肥胖和糖尿病和肝脏脂肪沉积的发生关系密切，不过多数脂肪肝患者并不致命，形象地说，肝脏和我们一起变老。我们把这类患者看做非酒精性肝病前期病变。根据研究，大约25%的脂肪肝患者最终会发展成为肝硬化。与肝脏单纯脂肪沉积相比，非酒精性脂肪肝病有两个典型特点。一是肝脏组织内发生更明显的白细胞浸润，二是大多数肝脏细胞体积增大到2倍左右，这是细胞将要坏死的征兆。这两种病理过程会导致肝脏组织纤维化这个共同的结果，此时肝脏组织内胶原蛋白增加（胶原蛋白美容吗？可多吃发生肝病的动物肝脏，鹅肝？）。 随着病情发展，越来越多的正常组织被纤维组织取代，健康肝脏组织细胞越来越少。当这一趋势恶化到某一程度，肝脏功能无法维持机体代谢的需要，肝脏功能衰竭就随时发生。肝脏组织纤维化也会导致肝细胞肝癌，但科学家对这种具体病理过程更不了解。 加州大学圣地亚哥分校肝脏病学家Rohit Loomba说，关于非酒精性肝病，最大的秘密是为什么只有1/3的脂肪肝患者会发展成为非酒精性脂肪肝病。有学者认为，脂肪沉积本身对肝细胞产生损伤作用，但一些客观证据表明，炎症和氧化应激才是导致这一疾病的关键。 杜克大学医学中心肝脏病学家Anna Mae Diehl提出，脂肪沉积的肝脏组织是否发生纤维化主要决定于肝脏自身的自愈能力。她们发现，NASH患者肝脏细胞内某些胚胎期信号通路被过度激活，导致组织修复功能失败。胚胎发育过程中，hedgehog蛋白是一种共价结合胆固醇的分泌性蛋白，在动物大脑、肾脏和小肠等器官发育发育中起重要作用。Hedgehog信号在健康成年肝脏细胞内被关闭，发生肝脏损伤时，这一信号被重新激活。Hedgehog信号重新激活会导致某些肝脏细胞变成成纤维细胞，导致纤维化。Diehl研究发现，肝脏细胞肿胀可能是激活Hedgehog信号的原因，这些细胞内大量释放某些蛋白可激活Hedgehog信号（The Journal of Pathology2011）。 悲哀的是，面对非酒精性脂肪肝病患者，医生除了建议患者少吃饭多运动外，并没有任何药物可用。当然当病情发展到一定程度，可以建议患者换肝。但肝源有限，能获得治疗的患者毕竟有限，这肯定不是解决问题的理想方案。 这种黯淡情景可能很快会发生改变。非酒精性肝病药物是一个350亿的巨大市场，吸引了许多生物技术和制药公司推出开发治疗非酒精性肝病药物的计划。其中有希望的药物包括维生素E、糖尿病药物吡格列酮和其他新化合物。Ratziu说，有意思的是，这些新药的作用途径完全不同。 Aramchol是脂肪酸胆汁酸偶合物是由饱和脂肪酸与胆酸衍生物偶联形成的一类全新结构的化合物，具有良好的脂代谢调节作用，研究显示对胆固醇结石、非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化的治疗潜力。最近这一药物已经进入二期临床试验，目的是确认肝脏脂肪沉积的治疗作用。 Cenicriviroc本来是一种抗艾滋病病毒药物，这种药物具有阻断抗免疫细胞上某些受体分子的作用，这些受体是艾滋病病毒进入细胞的通道，现在也进入治疗非酒精性脂肪肝和肝硬化的二期临床试验。 2015年至少有2个非酒精性脂肪肝药物可能开始三期临床试验。3月法国医药公司Genfit宣布GFT505，该药物的作用机理是刺激细胞受体、促进胰岛素敏感性和加快脂肪酸分解。对274名非酒精脂肪肝病治疗的二期临床试验结果发现，该药物不能减少肝脏脂肪量和纤维化程度，但大多数严重患者病情改善。该公司已经计划对2500名严重非酒精脂肪肝病开展三期临床试验。 有学者认为，obeticholic酸是最有希望的非酒精脂肪肝病治疗药物。肝脏合成胆汁酸能协助肠道吸收脂肪，胆汁酸对脂肪和糖代谢也有调节作用。Obeticholic酸是胆汁酸衍生物，能与促进胰岛素敏感性的细胞受体结合，具有降低血液甘油三酯水平的作用。 FLINT试验是obeticholic酸治疗肝硬化和非酒精性脂肪肝病的二期临床试验。2014年11月，圣路易斯大学医学院肝脏病学家Brent Neuschwander-Tetri等报道了该试验结果，研究发现该药物能减少非酒精性脂肪肝病患者肝脏纤维化程度，提示obeticholic具有逆转肝硬化的作用。该试验指导委员会委员Lavine教授说，过去从没有发现过任何药物具有这种效果。 尽管如此，科学家和制药公司投资者仍然比较谨慎。Loomba指出，所有这些药物的受试者受益率都没有超过50%。尽管obeticholic酸能减少纤维化程度，但也能增加低密度脂蛋白胆固醇的水平，这可能会增加心血管疾病的发生几率。Chalasani说这令人担忧，这类患者本身就是心血管疾病的高危人群，更容易发生心肌梗塞和中风。不过，obeticholic酸的2500人第三期临床试验仍按照计划于今年夏季启动，研究非酒精性脂肪肝病的科学家们希望这次试验能取得成功。Neuschwander-Tetri对此很有信心，认为试验目标可以达成。 目前药物开发希望通过阻断脂肪沉积的过程，其实导致病情严重化的重要因素是炎症和氧化损伤。从这个角度考虑，氢气有可能发挥意想不到的作用。一方面，许多喝氢水的患者反馈谁能治疗脂肪肝，但这并不是非常严格的证据。不过日本的动物实验结果确实证明，氢气能显著改善高脂饮食诱发的动物脂肪肝。也是日本学者的研究发现，连续给动物喝氢水，能大大减少糖尿病脂肪肝动物发生原发性肝癌的几率，减少脂肪肝病的严重程度。考虑到氢气的安全性，建议脂肪肝患者日常饮用氢气水。上海中医药大学附属曙光医院东院肝硬化科孙明瑜
孙明瑜 2018-07-14阅读量9109